Investigating Salivary Extracellular Vesicles as Biomarkers for Alzheimer's Disease: ExosomeAD Study Design and Baseline Characteristics
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Brain‐derived salivary extracellular vesicles (EVs) contain mRNA, miRNA, and protein species which have the potential to be used for molecular characterization of brain health. Prior analysis of salivary EV mRNA identified Alzheimer's disease (AD)‐ and inflammation‐related biomarkers that may be diagnostically useful in this regard, however EV analysis is still in its infancy. The primary objective of this study is to identify a novel biomarker signature for AD using salivary EVs. Method ExosomeAD is a 60‐month longitudinal cohort study enrolling older adults with normal cognition (CN; n = 150) and mild cognitive impairment (MCI; n = 50) at the Rhode Island Hospital Alzheimer's Disease and Memory Disorders Center. Baseline evaluation includes neuropsychological testing, self‐report inventories (mood, subjective cognitive impairment, daily functioning), vital signs, and collection of saliva and blood samples. Salivary EVs are being analyzed for mRNA, miRNA, and protein composition and compared with plasma biomarkers of AD risk assessed by PrecivityAD (C2N Diagnostics) testing (plasma Aß42‐40 ratio, APOE proteotype, and the Amyloid Probability Score (APS)). Participants complete up to 4 annual follow up visits (cognitive testing, surveys, and saliva/blood sample collection). Result Currently, 183 participants (CN=163; MCI=20) have been enrolled. Participants in both groups to‐date are predominately female (CN, n = 115 (71%); MCI, n = 13 (65%). On average, participants with MCI (M age =77.7, standard deviation (SD)=5.6) are older than the CN group (M age =72.1 (5.1)). The group mean Montreal Cognitive Assessment total score in the current sample is lower among those with MCI (M=20.1 (4.1)) vs CN (M=27 (2.2)). MCI participants are more likely to be APOE4 carriers (71.4% vs CN, 31.1%), and have higher median APS (MCI APS =81.5; CN APS =17). More than half of participants endorsed family history positive for dementia (CN=60%; MCI=65%). Conclusion Salivary EVs contain important information about brain health and may be a useful biomarker for AD. However, AD‐specific signatures in EVs have not yet been characterized. If successful, the Exosome Study will be first to demonstrate that salivary EV RNA and protein can be used to detect AD and facilitate the development of an inexpensive and noninvasive screening method for use in specialty and primary care settings.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».