Prognostic utility of <i>p</i> ‐tau217 and tau PET in Alzheimer's disease
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Recently proposed biomarker‐based biological staging schemes may improve risk prediction of cognitive impairment in Alzheimer's disease (AD). Evidence demonstrates that tau positron emission tomography (PET) reliably identifies individuals at high risk for clinical progression. While plasma phosphorylated tau at threonine 217 ( p ‐tau217) has been proposed as a cost‐effective biomarker, its added prognostic value to tau PET remains under‐explored. Here, we tested the utility of combining plasma p ‐tau217 and tau PET for predicting risk of clinical progression in cognitively unimpaired (CU) individuals. Method We evaluated 156 CU individuals from the A4 Study placebo group with positron emission tomography (PET) for amyloid‐β (Aβ) plaques ([ 18 F]Florbetapir) and tau tangles ([ 18 F]Flortaucipir), plasma p ‐tau217 and longitudinal neuropsychological testing. Aβ‐positive (A+) individuals were classified as p ‐tau217‐positive (A+T p‐tau217 +), tau PET‐positive in the medial temporal lobe (A+T MTL +) and in the neocortex (A+T NEO +). Cutpoints were determined as the mean + 2.0 standard deviations (SD) of the corresponding tau biomarker in Aβ‐negative controls from the LEARN substudy. Time‐to‐event analyses considered clinical progression as a 1 point increase in the Clinical Dementia Rating ‐ Sum of Boxes (CDR‐SB) score, and dichotomized A/T biomarkers were used as predictors. Result Demographics of the study population are reported in Table 1. Cox proportional‐hazard models showed a gradual increase in the risk of clinical progression in the A+T MTL + (HR=2.25, p = 0.0034) and A+T NEO + (HR=3.14, p < 0.0001) groups versus the A+ (reference) group. In analyses incorporating p ‐tau217 to the models, we found that the A+T p‐tau217 + group showed a significantly increased risk for clinical progression compared to A+ group when added to the T MTL model but not to the T NEO model. (Figure 1). Model fit indexes indicated that adding p ‐tau217 to the models improved the predictive performance of the T MTL model, but not of the T NEO model (Table 2). Conclusion We found that p ‐tau217 positivity does not lead to a clear added prognostic value to tau PET in assessing risk of clinical progression in individuals with preclinical AD, particularly when measuring neocortical tau PET signal. These findings support imaging biomarkers as the primary prognostic tools for predicting cognitive impairment in early AD stages.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».