Experimental models of bipolar disorder in zebrafish: emphasizing the neurobehavioral effects of dopamine transporter inhibition by GBR 12909
Notice bibliographique
Résumé
Bipolar disorder (BD) is a condition that affects 1-2% of the population worldwide. This condition is characterized by recurrent and extreme mood swings, including mania/hypomania and depression episodes. The pathophysiology of BD is complex and may involve changes in oxidative parameters and dopaminergic system functionality. Although rodents are widely used in translational research, alternative experimental models may aid the assessment of evolutionarily conserved mechanisms underlying of BD and its related behavioral phenotypes. The zebrafish (Danio rerio) have been considered a suitable vertebrate system in translational neuropsychiatric research, due to genetic tractability, physiological conservation, and well-characterized behavioral responses. This thesis aims to validate the use of adult zebrafish as a model organism for studies of neurobehavioral changes related to BD. In the first study, we conducted a literature review corroborating the use of zebrafish as a promising tool to investigate the neurobiological bases associated with behaviors paralleling those found in BD, discussing the advantages and limitations of this aquatic species to validate novel experimental models. The presence of conserved cellular mechanisms, as well as the wide range of behaviors correlated with BD measured by different behavioral paradigms, are important factors in aiding the discovery of novel pharmacological therapies. In the second study, we investigated whether a dopamine transporter inhibitor, GBR 12909, is capable to mimic phenotypes similar to BD in adult zebrafish. An acute treatment was performed consisting of a single intraperitoneal injection of GBR 12909 at different doses (3.75, 7.5, 15, and 30 mg/kg). To observe the temporal effects of GBR 12909 on the fish swimming pattern, locomotor and exploratory parameters were measured immediately after the administration period for 30 minutes. Locomotion, anxiety-like behavior, sociability, aggressiveness, depressive-like behavior, and parameters related to oxidative stress were measured 30 minutes after administration. GBR 12909 causes hyperactivity and anxiety-like behavior within the 30-minute period. After 30 minutes, GBR 12909 induced hyperlocomotion, anxiety-like behavior, decreased social preference and aggressiveness, as well as depressive-like behavior. Additionally, depending on the dose, GBR 12909 decreased SOD activity and TBARS levels, as well as increased GR activity and NPSH content. In summary, our data show that the use of zebrafish is an emerging tool to explore responses associated with BD in translational neuroscience research. Furthermore, dopamine transporter inhibition is capable of evoking neurobehavioral changes that recapitulate manic and depressive-like states observed in rodents, which may foster the discovery of novel neuroprotective strategies.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».