Androgen Receptor, Resistensi Terapi, dan Pendekatan Terapeutik Baru pada Kanker Prostat
Notice bibliographique
Résumé
Androgen receptor (AR) merupakan penggerak utama perkembangan kanker prostat dan tetap aktif meskipun kadar testosteron telah mencapai kondisi kastrasi. Resistensi terapi muncul melalui amplifikasi AR, mutasi ligand-binding domain (LBD), varian splice seperti AR-V7, bypass pathways (misalnya glucocorticoid receptor), serta aktivasi jalur non-AR seperti PI3K/AKT dan NF-κB. Tinjauan sistematis ini menganalisis mekanisme resistensi berbasis AR, peran jalur non-AR, serta efektivitas pendekatan terapeutik baru pada castration-resistant prostate cancer (CRPC). Systematic review dilakukan sesuai PRISMA 2020. PICO digunakan untuk merumuskan pertanyaan riset. Pencarian dilakukan pada PubMed, Scopus, Web of Science, dan Embase menggunakan kata kunci seperti “prostate cancer”, “castration-resistant prostate cancer”, “androgen receptor”, “AR-V7”, “antiandrogen resistance”, dan “novel AR-targeted therapy” dengan rentang publikasi 2015–2025. Screening dilakukan oleh dua reviewer independen. Kualitas studi dianalisis menggunakan RoB-2 dan Newcastle–Ottawa Scale. Dari 1.972 artikel yang teridentifikasi pada tahap awal, sebanyak 33 studi memenuhi kriteria inklusi dan disertakan dalam sintesis akhir. Lima tema utama ditemukan: (1) reaktivasi AR melalui amplifikasi, mutasi, dan AR-V7; (2) aktivasi jalur non-AR; (3) resistensi terhadap antiandrogen generasi baru; (4) terapi inovatif seperti PROTACs, AR-V7 degraders, N-terminal domain inhibitors, dan RNA interference; (5) pendekatan drug repurposing & strategi re-sensitisasi seperti Bipolar Androgen Therapy (BAT). Resistensi CRPC didorong oleh interaksi kompleks antara perubahan AR, jalur kompensasi non-AR, dan adaptasi epigenetik. Terapi multimodal berbasis biomarker menjadi arah masa depan pengelolaan CRPC.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,022 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,003 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».