Countering tumor-derived PGE2-EP2/4 signaling mediates neutrophil activation
Notice bibliographique
Résumé
Neutrophils have recently been demonstrated to play a variable role in cancer progression, likely due to adaptability to environmental signals that influence neutrophil phenotype and function. In the tumor microenvironment, tumor-derived prostaglandin E2 is well established as a major suppressor of immune cell function and facilitates tumor immune evasion. However, while prostaglandin E2 is widely regarded to signal through the E-prostanoid receptors type (EP) 2 and EP4 on neutrophils, the exact effects of targeting this axis therapeutically in the context of cancer remain largely unexplored. In this study, we investigated the effect of prostaglandin E2 signaling via EP2/4 in human neutrophils using specific EP2 and EP4 antagonists. We report that countering EP2/4 signaling yields an activated phenotype together with the acquisition of proinflammatory properties, including the augmented production of reactive oxygen species, enhanced phagocytosis, and increased production of IL-8. Given the phagocytic nature of neutrophils, we encapsulated EP2/4 antagonists into poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles for the tailored delivery of these antagonists. Importantly, nanoparticles achieved robust phenotypical and functional activation of healthy neutrophils as well as cancer patient-derived neutrophils exposed to tumor-derived prostaglandin E2. Together, these results identify the role of EP2/4 in regulating activation of human neutrophils and illustrate the relevance of targeting this axis with nanoparticles in the context of cancer for the reactivation of tumor-exposed neutrophils. We propose that targeting this axis in neutrophils using nanoparticles can serve to attenuate tumor-induced suppression by steering them toward a proinflammatory state and thus potentially support antitumor immune responses.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».