Vascular regenerative cell content in people with elevated lipoprotein(a): primary results of the Lp(a)-VRCE study
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Elevated levels of lipoprotein(a) [Lp(a)] is an independent and causal genetic risk factor for the development of atherosclerotic cardiovascular disease (ASCVD). Vascular regenerative (VR) cell exhaustion, or the depletion of circulating progenitor cells that mediate blood vessel repair, represents a novel indicator of compromised vessel repair in people living with type 2 diabetes or obesity, and among South Asian adults with elevated CVD risk. We hypothesize that Lp(a) levels may correlate positively with VR cell depletion. Purpose The cross-sectional, observational, multi-site Lp(a)-VRCE study compared the frequencies of circulating VR cell subsets from a total of 40 individuals with Lp(a) ≥100 nmol/L [High Lp(a); n=20] and Lp(a) <100 nmol/L [Low Lp(a); n=20]. Methods Peripheral blood mononuclear cells were subject to multi-parameter flow cytometry analyses based on the activity of high aldehyde dehydrogenase (ALDH), an antioxidative enzyme that is conserved in progenitor cells, in combination with side scatter and lineage-specific cell surface markers. Results Key baseline characteristics were comparable between the study groups and are summarized in the Table. Mean (SD) Lp(a) levels for the High and Low Lp(a) subgroups were 249.9±90.8 and 28.4±18.2 nmol/L (p<0.001) respectively. Approximately one-third of the participants was female; mean age of the cohort was 59 years; mean total cholesterol and eGFR were lower, and creatinine higher in the High Lp(a) group. While most in the High Lp(a) group were on a statin (90%), only 60% of the low Lp(a) participants were taking a statin. Individuals in the High Lp(a) group had lower frequencies of ALDHhiSSClowCD133+ (43±6 vs 51±8%, p<0.001) and ALDHhiSSClowCD34+CD133+ (44±7 vs 53±11%, p<0.01) early myeloid progenitor cells with previously established vessel regenerative functions. Those in the High Lp(a) group also exhibited increased M1-like pro-inflammatory polarization among circulating monocytes (ALDHhiSSCmidCD86+CD163-, 6.5±2.8 vs 4.0±2.6%, p<0.01). Conclusion Lp(a)-VRCE provides the first translational evidence that Lp(a) levels ≥100 nmol/L are associated with reduced VR myeloid progenitor cell content that is responsible for vessel repair, and increased M1-polarized monocyte content that contributes to plaque inflammation. Recovery of vessel repair via Lp(a)-lowering strategies may represent a novel approach to decrease vascular risk.Table Figure
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».