Elevated lipoprotein(a) identifies patients with acute coronary syndrome who derive earlier and greater cardiovascular benefit of alirocumab, particularly for limb events
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Lipoprotein(a) [Lp(a)] is believed to be a causal risk factor for major adverse cardiovascular and limb events (MACE, MALE). Levels ≥50mg/dl are increasingly recognized as a risk enhancing threshold in multiple guidelines. PCSK9 inhibitors have been shown to reduce cardiovascular risk, including traditional MACE and MALE in patients with ASCVD. We assessed whether significantly elevated Lp(a) levels influenced the time to benefit of treatment with the PCSK9 inhibitor alirocumab (ALI) in statin-treated patients with acute coronary syndrome. Methods In post hoc analysis of the ODYSSEY OUTCOMES trial, patients randomized to ALI or placebo were dichotomized by baseline Lp(a) ≥50 (n=5709) or <50 mg/dL (n=13,215). Median follow up was 2.8 yrs. Time-varying treatment hazard ratio (HR) with 95% confidence interval (CI) was determined for MACE (CV death, MI, ischemic stroke, unstable angina, or ischemia-driven coronary revascularization) and MALE (critical limb ischemia, revascularization, or amputation). Results In Lp(a) categories ≥50 vs <50 mg/dL, median baseline Lp(a) was 84 vs 11 mg/dL, median Lp(a) reduction (ALI vs placebo) was 14 vs 3 mg/dL, and median LDL-C reduction was 55 vs 54 mg/dL. There were 2775 MACE and 246 MALE. ALI reduced the composite of MACE+ MALE in both baseline Lp(a) ≥50 and <50 mg/dL categories [HR 0.80 (95% CI 0.71, 0.91) and 0.90 (0.83, 0.99), respectively]. However, 95% CI for MACE treatment HR was <1 at 1.25 yrs from randomization onwards in patients with Lp(a) ≥50 mg/dL vs 2.45 years onwards with Lp(a) <50 mg/dL (FIGURE, top). Similarly, 95% CI for MALE treatment HR was <1 at 0.24 yrs onwards for patients with Lp(a) ≥50 mg/dL but reached <1 only briefly at 0.6 yrs in those with Lp(a) <50 mg/dL (FIGURE, bottom). Conclusion In this post hoc analysis of the ODYSSEY OUTCOMES trial, we observed that patients with Lp(a) ≥ 50mg/dl derived similar LDL-C lowering, greater absolute Lp(a) lowering and an earlier, as well as greater relative risk reduction for both MACE and MALE compared to those with Lp(a) levels <50mg/dl. Patients with Lp(a) levels ≥ 50mg/dl may represent a particularly higher risk group with early modifiable risk from PCSK9 inhibition with ALI.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».