Renal function and factor XI inhibition in atrial fibrillation: a pre-specified analysis of AZALEA-TIMI 71
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Patients with atrial fibrillation (AF) and renal impairment represent a particularly challenging patient population for anticoagulation given their increased bleeding risk. Abelacimab is a novel factor XI inhibitor that significantly reduced major/clinically relevant non-major (CRNM) bleeding relative to rivaroxaban in patients with AF in AZALEA-TIMI 71. Abelacimab is a monoclonal antibody which has no renal elimination, whereas approximately one-third of rivaroxaban is directly renally excreted. Purpose We assessed the safety of abelacimab vs. rivaroxaban with respect to major/CRNM bleeding in patients with and without chronic kidney disease (CKD) enrolled in AZALEA-TIMI 71. Methods AZALEA-TIMI 71 enrolled patients with AF and randomized them in a 1:1:1 manner to one of two abelacimab doses (150 or 90 mg subcutaneously monthly) or to oral rivaroxaban. The abelacimab dosing arms were pooled for this analysis. Randomization was stratified by CrCl ≤50 mL/min, with rivaroxaban 15 mg administered to those with CrCl ≤50 mL/min and rivaroxaban 20 mg administered to those with CrCl >50 mL/min, without any dose adjustment for abelacimab. Results Among 1,277 patients, 263 (21%) and 1,014 (79%) had a CrCl ≤50 and >50 mL/min at randomization respectively. Despite dose-reduction of rivaroxaban in those with CrCl ≤50 mL/min, the rate of major/CRNM bleeding was ~2-fold higher compared to those with CrCl >50 mL/min receiving full-dose rivaroxaban (13.6 vs. 7.0 per 100 patient-years [PY]) (Figure A). Abelacimab consistently reduced major/CRNM bleeding irrespective of CrCl and dose-reduction of rivaroxaban (HR 0.26 [0.12-0.54] and 0.40 [0.26-0.62] for CrCl ≤50 and >50 mL/min respectively; p-interaction = 0.33), with tendency toward greater absolute benefit in those with CrCl ≤50 mL/min (ARR 10.1 vs. 4.2 per 100 PY). These findings were consistent when examining only major bleeding (Figure B). Conclusion Patients with renal impairment are at higher risk of bleeding despite dose reduction of rivaroxaban. Abelacimab significantly reduces bleeding relative to rivaroxaban irrespective of renal function or rivaroxaban dose-reduction, with potential for greater absolute safety benefit in those with impaired renal function.Figure A Figure B
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,005 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,006 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,002 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».