Association of clonal hematopoiesis with silent brain lesions and cognitive function in patients with atrial fibrillation
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background Clonal hematopoiesis of indeterminate potential (CHIP) has been implicated in various cardiovascular diseases. However, the association of CHIP with clinically silent brain lesions and cognitive function in patients with atrial fibrillation (AF) is unclear. Purpose This study investigated whether CHIP mutations are associated with prevalent and incident silent brain lesions and longitudinal neurocognitive performance in a prospective AF cohort. Methods We analyzed 1,572 participants from the Swiss-AF study with targeted sequencing for CHIP-related mutations, brain magnetic resonance imaging (MRI), and standardized neurocognitive testing. Deep sequencing was performed to screen the entire genes for CHIP mutations at baseline. Large noncortical or cortical infarcts (LNCCIs), small noncortical infarcts (SNCIs), microbleeds, and white matter lesions (WML) were assessed at baseline and after 2 years. Cognitive function was evaluated over an 8-year follow-up using the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) and the Swiss-AF Cognitive Construct (CoCo) score. Results CHIP mutations were present in 342 (22%) patients, with DNMT3A (49.4%) and TET2 (28.3%) being the most frequent. Compared to non-CHIP carriers, those with CHIP mutations had a significantly higher prevalence of SNCIs (Non-CHIP: 19.9%, DNMT3A: 22.2%, TET2: 27%, other genes: 32.3%; Pχ²=0.017), microbleeds (Non-CHIP: 19.9%, DNMT3A: 23.2%, TET2: 33.8%, other genes: 32.7%; Pχ²=0.002), and WML (Non-CHIP: 50.4%, DNMT3A: 61.3%, TET2: 73%, other genes: 68.7%; Pχ²<0.001). Multivariable regression revealed that CHIP is associated with increased odds of microbleeds (odds ratio (OR) = 1.45, 95% CI = [1.09-1.93], P=0.010) and WML (OR = 1.56, 95% CI = [1.20-2.04], P=0.001). In particular, mutations other than DNMT3A/TET2 were associated with SNCI (OR = 1.63, 95% CI = [1.02-2.54], P=0.03), microbleeds (OR = 1.70, 95% CI = [1.07-2.65], P=0.021), and WML (OR = 1.70, 95% CI = [1.07-2.74], P=0.03). Over the 2-year follow-up, patients with non-DNMT3A/TET2 CHIP mutations were at increased risk for new LNCCI (OR = 3.21, 95% CI = [1.03-8.35], P=0.030) and microbleeds (OR = 2.08, 95% CI = [1.07-3.78], P=0.020). CHIP carriers had no significant accelerated decline in cognitive function after adjustment (MoCA: beta = -0.08, 95% CI = [-0.29-0.13], P=0.47; CoCo: beta = -0.01, 95% CI = [-0.04-0.01], P=0.39). Conclusions CHIP is associated with a greater burden of silent brain lesions, particularly among patients with non-DNMT3A/TET2 mutations, but does not independently predict cognitive decline in patients with AF.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».