Notice bibliographique
Résumé
Asthma is a common chronic respiratory disease where patients suffer from restricted airways and airway inflammation (mainly eosinophilic type 2 (T2) inflammation). Inhaled (ICS)/oral corticosteroids (OCS) and, more recently T2-targeting biologics, are prescribed as mainstay therapies for asthma. Despite these therapies, a subset of asthma patients continues to have symptoms and airway inflammation, suggesting an underlying additional asthma pathology. We have observed multiple airway autoantibodies in 55% of moderate-to-severe asthma patients associated with inadequate response to corticosteroids and anti-T2 biologics. Increased airway degranulation (eosinophilic and/or infective) together with lymphopenia (low lymphocyte counts) underlie these self-reactive/autoimmune-like events. In healthy individuals, regulatory lymphocytes limit the development and activity of self-reactive cells, including those capable of producing autoantibodies. Lymphopenia can lead to skewed non-regulatory to regulatory lymphocyte subsets that support a microenvironment with reduced ability to limit self-reactivity. In this study, wanted to measure B cell subsets by flow cytometry and non-regulatory to regulatory B cell ratios in asthma patients and healthy controls. To understand B cell compartmentalization, we analyzed peripheral and sputum B cells. We identified decreased regulatory B cells (Bregs), in particular CD5+ Bregs, and skewed non-regulatory to regulatory B cell ratios in both circulation and airways of asthma patients. Compared to healthy controls, only patients requiring daily OCS had significantly lower CD5+ Bregs, suggesting a reduced regulatory component in more severe patients. Further, CD5+ Bregs, capable of producing immunomodulatory interleukin-10, were significantly lower in patients with a history of multiple lymphopenic events (70% requiring daily OCS). Together, this supports the need to investigate lymphopenia-induced dysregulation of Bregs, increase in autoreactive B cells and airway autoreactivities, and subsequent progression into a more-severe therapy refractory autoimmune pathology. This opens a new avenue for asthma treatment, particularly for the severe population with airway autoimmune responses often not targeted/controlled by current anti-inflammatory therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».