Observed tamoxifen drug interactions are dependent on both CYP2D6 phenotype and inhibitor potency
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: Tamoxifen is a prodrug that undergoes cytochrome P450(CYP)-mediated bioactivation to its active metabolite endoxifen, primarily due to CYP2D6. We aimed to investigate the clinical impact of CYP2D6 phenotype on the conversion of tamoxifen to endoxifen as well as the interplay of genetic variation and drug interactions. METHODS: Samples were analyzed from a cohort of 932 breast cancer patients on tamoxifen therapy. CYP2D6 phenotype, tamoxifen, endoxifen, 4-hydroxytamoxifen, and N-desmethyl tamoxifen plasma concentrations and antidepressant CYP2D6 inhibitor use were analyzed. KEY FINDINGS: There was a significant effect of CYP2D6 phenotype and CYP2D6 inhibitor use on endoxifen concentrations (pinteraction < 0.05). CYP2D6 inhibition was predictive of patients who attained plasma endoxifen concentrations below the 16 nM and 9 nM threshold. CYP2D6 poor metabolizers and CYP2D6 normal or intermediate metabolizers on strong CYP2D6 inhibitors had the largest proportion of patients below an endoxifen threshold of 16 or 9 nM. CONCLUSIONS: Patients on tamoxifen should avoid strong CYP2D6 inhibitors as their endoxifen concentrations are similar to CYP2D6 poor metabolizers. The utility of endoxifen concentrations and which threshold to consider in clinical practice remains unclear. Ultimately, the clinical impact of mild or moderate CYP2D6 inhibitors on CYP2D6 normal or intermediate metabolizer depends on the endoxifen threshold applied.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».