Unmasking SARS-CoV-2 ORF3a; a hidden trigger of immune overdrive in COVID-19
Notice bibliographique
Résumé
Coronavirus disease 2019 (COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), became a global health crisis in 2020, leading to widespread severe cases. The severe cases are often linked to an overactive immune response that is characterized by excessive release of pro-inflammatory cytokines. SARS-CoV-2 can abortively infect lung-resident macrophages, leading to inflammasome activation and the release of pro-inflammatory cytokines, which often escalates into a cytokine storm, driving COVID-19 pathology. However, the mechanism of inflammasome activation in macrophages during SARS-CoV-2 infection remains unclear. Here, we demonstrate that SARS-CoV-2 open reading frame 3a (ORF3a) significantly activates inflammasome in THP-1-derived macrophages (TDM), resulting in the secretion of IL1β and IL-18 cytokines, whose elevated levels correlate with COVID-19 pathogenicity. This provides insight into inflammasome activation and heightened innate immune reaction seen in severe cases of COVID-19. While the ORF3a-transfected A549 lung epithelial cells did not release significant amounts of IL-1β, their supernatant was sufficient to induce robust inflammasome activation in TDM. This ability of epithelial cells to promote inflammasome activation in immune cells, even when they are not the primary source of inflammatory cytokines, sheds light on the process of macrophage activation syndrome (MAS), cytokine storm, and systemic inflammation in severe COVID-19. Taken together, we show that ORF3a plays an important role in the pathogenesis of SARS-CoV-2, and targeting ORF3a could be an effective therapeutic strategy to target both the virus and the disease, given ORF3a’s role in virus production.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».