Investigating the Role of Liver ELOVL2 on Sex Specific Differences in Docosahexaenoic Acid (DHA) Metabolism
Notice bibliographique
Résumé
The omega-3 (n-3) polyunsaturated fatty acids (PUFA), eicosapentaenoic acid (EPA,20:5n-3) and docosahexaenoic acid (DHA, 22:6n-3), are involved in the regulation of numerous physiological functions and play important roles for brain and cardiovascular function and health. Sex differences in DHA status and metabolism are believed to be hormonally regulated, primarily via the action of estrogen. Elongation of very long-chain fatty acids-like 2 (ELOVL2), which is a DHA biosynthesis gene and a genomic target of estrogen, may play an important role in regulating sex differences in DHA status and metabolism. However, the role of ELOVL2 in the development of sex differences in DHA synthesis and metabolism remains to be fully elucidated. The research carried out in this thesis used a liver specific-Elovl2 knockout (KO) model to investigate how the in vivo hepatic activity of ELOVL2 influences sex differences in DHA status and synthesis rates in response to EPA supplementation. Using a dietary switch model, male and female liver specific-Elovl2 KO and control mice were equilibrated to low carbon-13 abundance EPA (δ13C-EPA) diet for 5 weeks followed by switching to high δ13C-EPA diet. Following diet switch, changes in tissue/serum levels and δ13C of DPAn-3 and DHA were measured over time. The δ13C of DPAn-3 and DHA were determined by compound specific isotope analysis (CSIA) and modeled by one phase exponential decay to calculate DPAn-3 and DHA synthesis/turnover rates and half lives in male and female KO and control mice. Liver specific Elovl2 KO led to a significant reduction in liver and serum DHA levels and liver DHA synthesis/turnover rates in a sex dependent manner, indicating that hepatic ELOVL2 activity is necessary for regulating sex differences in DHA status and metabolism.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».