Mechanism of cognitive impairment in a chronic model of atypical absence seizures
Notice bibliographique
Résumé
Chronic atypical absence seizures (CAAS) commonly exist as a component of the Leanox-Gastaut syndrome, a malignant epileptic disorder in children. CAAS are more severe and disabling than the benign condition of typical absence seizures. While typical absence seizures are easily controlled by medication and are not accompanied by significant neuropsychological problems, CAAS are refractory to medication, and, more importantly, are often associated with severe mental retardation. The reason for their striking difference in neurodevelopmental outcome is not clear, but will require a better understanding of the neuropathology underlying CAAS. Using a validated animal model of CAAS, rats treated with a cholesterol biosynthesis inhibitor, AY9944 (AY), reliably reproduce the electrographic, behavioural, pharmacological and cognitive features of clinical CAAS. This study has found that AY-treated animals exhibit a working memory deficit in the spatial task of radial arm maze and are impaired in synaptic plasticity (i.e. long-term potentiation), the putative cellular substrate for learning and memory. The specific gamma-aminobutyric acid B receptor (GABAB R) antagonist, CGP35348, reverses the memory impairment in the AY model and corrects for the attenuated long-term potentiation in face of their spontaneous CAAS. The data thus suggest that the GABABR plays an important role in the cognitive dysfunction of AY-treated rats, which appears to be independent of their seizure activity per se. As a proof of concept, the cognitive phenotype of GABABR subunit 1a overexpressing transgenic mice, that also display CAAS, was evaluated. These mutant animals consistently demonstrated impairments in spatial memory of the radial maze task and in synaptic plasticity, therefore confirming the involvement of GABABR in the learning and memory deficit associated with CAAS. This work has provided the first evidence of the therapeutic potential of GABABR antagonists for the treatment of mental retardation in epileptic syndromes where CAAS are a component.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».