Notice bibliographique
Résumé
Nasopharyngeal cancer (NPC) is a cancer of the head and neck and is unique in its intimate association with the Epstein Barr virus (EBV). Currently, patients with NPC are treated with radiation (RT) and chemotherapy, which is able to achieve a 5-year overall survival of approximately 65%, underscoring the need for novel treatments. Using a gene therapy approach, this thesis presents the development of viral-based strategies to improve tumour control. Chapter 2 evaluates the effect of introducing the tumour suppressor gene p53 using an adenoviral vector (adv. CMV.p53) in vivo in combination with radiation. Despite extensive cytotoxicity in vitro, there was no significant effect. Further analyses revealed that this lack of efficacy may have been due to its limited distribution throughout the tumour mass. Also presented in chapter 2 is the development of a transcriptional targeting system, denoted as oriP-FR. This strategy exploits the exclusive presence of EBV and it associated latent proteins within the tumour cells. This tumour-specific strategy was shown to drive EBV-dependent gene expression both in vitro and in vivo. With the advent of the oriP-FR platform, Chapter 3 addresses the issue of limited in vivo biodistribution through the development and characterization of a conditionally replicating adenovirus (CRA). The CRA was demonstrated to replicate in an EBV-dependent manner and result in selective cytotoxicity in vitro. When combined with RT, the CRA was able to delay tumour growth for at least 2 weeks in two independent NPC models with limited systemic toxicity. In order to further understand the potential therapeutic opportunities exploiting the relationship between EBV and NPC, Chapter 4 explores the effects of the EBV latent to lytic transition after RT and cisplatin treatment. This work characterized the induction of lytic gene expression after treatment with DNA damaging agents and identified a novel role for the transcription factor Nuclear Factor Y in mediating this process. Finally, Chapter 5 discusses the implications and future directions that this research may inspire. In sum, this thesis presents the development and identification of new therapeutic approaches that seek to provide opportunities for improved treatment regimens for patients with NPC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».