Impact of Inflammation on the Expression of Renal Drug Transporters
Notice bibliographique
Résumé
Inflammation-mediated changes in the expression and activity of drug transporters and drug metabolizing enzymes have been shown to alter disposition of their substrates. Renal drug transporters including ABC and SLC transporters play an important role in the clearance of several drug substrates, as well as numerous endogenous compounds. Little is known about the impact of inflammatory stimuli on renal transporters. Using rodent models, we investigated the impact of inflammation on the expression of clinically important renal drug transporters. Three inflammatory conditions were examined as part of this thesis: inflammation elicited by HIV viral proteins, by bacterial endotoxin, and by the viral mimetic poly I:C. In a series of in vivo studies, endotoxin was administered to male HIV1-Transgenic (HIV1-Tg) and wild type (WT) rats to model the presence of endotoxemia in HIV patients. Endotoxin administration significantly downregulated numerous renal drug transporters in both HIV1-Tg and WT rats 18 h after administration. In addition, the presence of the HIV transgene alone in the absence of endotoxin resulted in the downregulation of the mRNA expression of several drug transporters. Although HIV and endotoxin each imposed alterations in the expression of many clinically important renal drug transporters, co-infection did not augment this effect. Viral and/or bacterial infections may impact the renal clearance of drug substrates and could potentially be a source of drug-disease interactions. In the next set of in vivo studies, poly I:C or saline was administered to pregnant rats at term. Poly I:C imposed a significant reduction in the mRNA and protein expression of numerous renal drug transporters 24 h after administration. Next, poly I:C or saline was administered to pregnant rats at mid-gestation and the impact of poly I:C was investigated at different time points. The mRNA expression of several drug transporters was downregulated at 6 h, and corresponding alterations at the protein level occurred at 48 h. Overall, poly I:C imposed significant reductions in the expression of several key renal transporters at term and mid-gestation in pregnant rats. Thus, viral infection may impact renal excretion of drug transporter substrates, potentially leading to drug–disease interactions.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».