Notice bibliographique
Résumé
Bacterial vaginosis (BV) is a vaginal condition characterized by a diverse vaginal microbiota and a paucity of lactobacilli and is believed to elevate HIV risk among women by eliciting genital inflammation. Although optimization of the vaginal microbiota has been proposed as an HIV prevention strategy, the impact of vaginal microbiota-targeting therapies on genital immune correlates of HIV risk must be defined in greater detail. First, I demonstrated that standard antibiotic treatment for BV resulted in immediate reductions in proinflammatory cytokines and epithelial disruption. These immune effects were accompanied by reductions in the absolute abundance of BV-associated bacteria but little change in lactobacilli, supporting a causal role for BV-associated bacteria in driving these immune effects. By measuring vaginal soluble immune factors and the vaginal microbiota prior to BV treatment, I explored predictors of BV treatment response in US- and Kenya-based cohorts. Although there were no consistent predictors of treatment response in either cohort, I observed a greater reduction in G. vaginalis absolute abundance immediately following treatment among treatment responders compared to non-responders in the US-based cohort. Next, I evaluated the long-term impact of LACTIN-V, an L. crispatus-based live biotherapeutic, on genital immunology and the vaginal microbiota. LACTIN-V was associated with sustained reductions in genital inflammation and epithelial disruption and increased levels of the chemokine IP-10. These immune effects were driven by elevated L. crispatus and reduced BV-associated bacteria in the LACTIN-V group, although increased chemokine levels (which may enhance HIV risk) were not linked to the L. crispatus CTV-05 strain that is present in LACTIN-V. Lastly, I explored predictors and genital immune implications of vaginal colonization of L. crispatus CTV-05 among women who received LACTIN-V. Elevated vaginal microbiota diversity prior to LACTIN-V administration was associated with resistance to CTV-05 colonization. Colonization resistance was associated with distinct genital immune and microbial profiles during LACTIN-V administration compared to colonization permissive women. My thesis demonstrates that therapeutic induction of an L. crispatus-predominant vaginal microbiota may be a potential strategy to reduce HIV risk among women and further work is needed to directly evaluate the impact of LACTIN-V and similar strategies on HIV incidence.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».