Aging and Heart Failure Alter the Bone Marrow Derived Inflammatory Response and Impair Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction
Notice bibliographique
Résumé
Title: Aging and Heart Failure Alter the Bone Marrow Derived Inflammatory Response and Impair Cardiac Remodeling Following Myocardial Infarction Name: Tina Binesh Marvasti Degree: Doctor of Philosophy Year of convocation: November 2020 Institute of Medical Sciences, University of Toronto In adult humans, sudden loss of cardiomyocytes as a result of any strain or injury to the myocardium can potentially overwhelm the innate regenerative capability of this tissue. This results in formation of a collagen based scar, which could either stabilize or expand and result in ventricular dilation and heart failure. Considering the limited therapeutic options available to treat heart failure, autologous bone marrow stem cell based regenerative therapies have gained attention due to their promising results in myocardial function recovery post infarction in pre-clinical investigations. However the results from clinical investigations have been variable and relatively inconsistent. Inconsistencies in patient outcome and inconclusive data from some clinical trials has led us to hypothesis that patient intrinsic factors could play a crucial role in the quality and function of bone marrow derived stem cells which can influence the efficacy of their function in myocardial recovery. Factors investigated in this thesis were patients’ age and early cardiac dysfunction. I profiled the post ischemia immune modulating response originating from the bone marrow derived stem and hematopoietic progenitor cells. I developed and optimised a specific humanized mouse model for investigating human immune cells’ response to ischemia by transplanting patient CD34 stem cells in the bone marrow of NOD-SCID NSG mice and assessed patient specific characteristics that modify and dampen the proper immune response. Using these techniques, I demonstrate how lack of regulatory T cell (Treg) expansion in old patients’ bone marrow derived immune modulatory cells could lead to infarct expansion and left ventricular remodelling. I also show how the quality of bone marrow stem cells isolated from patients showing early stage heart failure symptoms indicate signs of bone marrow exhaustion. Here, we demonstrate the importance of how patient specific characteristics such as aging and early stage heart failure can modify the quality of bone marrow stem cells’ response to myocardial recovery. Future clinical investigations should consider adjunct complementary immune therapy and providing appropriate personalized therapy where characterization of patients’ immune profile would take the centre stage.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».