A Thermosensitive Liposome Formulation of Vinorelbine for the Treatment of Recurrent Rhabdomyosarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Approximately one third of rhabdomyosarcoma (RMS) patients experience disease recurrence and subsequently face a dismal prognosis. In most cases, the disease recurrence involves or is confined to the primary disease site, highlighting the need for effective treatment approaches that can improve local control. Chemotherapy continues to play an important role in treating residual disease and preventing local recurrence but is often associated with severe adverse effects. Common strategies to improve efficacy and toxicity profiles of chemotherapy, including liposomal encapsulation, heavily rely on passive tumor targeting via the enhanced permeability and retention (EPR) effect. Due to the recognized heterogeneity associated with the EPR effect in humans, other approaches for achieving tumor targeted drug delivery are needed. This thesis aims (1) to develop a thermosensitive-liposome formulation of vinorelbine (ThermoVRL) to provide EPR-independent drug delivery targeted to the tumor, (2) to evaluate the therapeutic efficacy of ThermoVRL in combination with localized mild hyperthermia (HT) compared to treatment with a non-thermosensitive liposomal formulation of vinorelbine (NTSL-VRL) in murine models of RMS and to identify the underlying pharmacokinetics and biodistribution, and (3) to determine the therapeutic efficacy of ThermoVRL and HT in an immunocompetent model of RMS and to explore if the addition of immunotherapy (i.e., immune checkpoint inhibition therapy (ICI)) to this treatment approach can enhance systemic anti-tumor effects. In summary, this work successfully developed a ThermoVRL formulation. Treatment with ThermoVRL and HT afforded superior therapeutic efficacy relative to treatment with free drug in a mouse xenograft model of RMS. Importantly, pharmacokinetic and biodistribution assessments of vinorelbine revealed an increase in tumor specific drug delivery when administered as ThermoVRL compared to administration as NTSL-VRL. Studies employing a bilateral RMS tumor model in immunocompetent mice revealed that anti-tumor effects following treatment with ThermoVRL and HT remain largely localized to the primary tumor site. However, the addition of ICI significantly enhanced the systemic treatment effects of ThermoVRL in combination with HT. The results of these studies demonstrate that this delivery approach can confer targetability to an untargeted drug molecule and open the door to treatment combinations with ICI to enhance the systemic treatment capabilities of thermosensitive liposomes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».