The anticonvulsant effects of progesterone and its metabolites
Notice bibliographique
Résumé
Introduction. Approximately one third of patients with epilepsy experience seizures that cannot be adequately controlled by currently available medications. Complex partial seizures are the most common type of seizure in adults and they are often drug-resistant. New drugs with novel mechanisms of action are needed to treat complex partial seizures. It has long been recognized that the steroid hormone progesterone has anticonvulsant effects. The anticonvulsant effects of progesterone are largely mediated by the actions of its metabolites. The present study was performed to determine if progesterone and four of its metabolites---5alpha-dihydroprogesterone (5alpha-DHP), allopregnanolone, 3alpha-dihydroprogesterone (3alpha-DHP), and 20alpha-dihydroprogesterone (20alpha-DHP)---have anticonvulsant effects against amygdala-kindled seizures in rats. The rat amygdala kindling model is an animal model of human complex partial seizures, secondarily generalized. The amygdala focal seizure models complex partial seizures, while the secondarily generalized component of the seizure models tonic-clonic seizures. Methods. Dose-response studies were conducted in the amygdala kindling model for progesterone and four of its metabolites in female rats. Time-response studies were performed for progesterone, 5alpha-DHP, and allopregnanolone. Dose-response studies were also conducted for progesterone, 5alpha-DHP, and allopregnanolone in male rats. In order to assess the anticonvulsant effects of progesterone, 5alpha-DHP, and allopregnanolone in male and female immature rats, dose-response studies were performed in the maximal pentylenetetrazol model. Results. Progesterone, 5alpha-DHP, allopregnanolone, and 3alpha-DHP were all anticonvulsant against amygdala-kindled seizures. 20alpha-DHP was not anticonvulsant at the doses tested. 5alpha-DHP was the most effective anticonvulsant, with low ED50's of 2.9 mg/kg against the secondarily generalized seizure and 4.3 mg/kg against the amygdala focal seizure in female rats. Similar results for 5alpha-DHP were seen in male rats. 3alpha-DHP and allopregnanolone suppressed the secondarily generalized component of the amygdala-kindled seizure, but they did not suppress the amygdala focal seizure. Progesterone, 5alpha-DHP, and allopregnanolone were all anticonvulsant against tonic seizures in immature rats. Conclusions. Only 5alpha-DHP suppressed the amygdala focal seizure, which models human complex partial seizures. 5alpha-DHP was also the only compound that did not produce sedation or ataxia. These results suggest that 5alpha-DHP might be an effective nontoxic anticonvulsant against drug-resistant human complex partial seizures.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».