The Effect of TRPML1 Inhibition by Helicobacter Pylori Vacuolating Cytotoxin on Mitochondrial Dynamics and Function
Notice bibliographique
Résumé
Helicobacter pylori inhabits the stomachs of ~50% of the world’s population and is one of the leading causes of gastric cancer. H. pylori releases virulence factors, including the vacuolating cytotoxin A (VacA) which is strongly associated with disease. VacA provides H. pylori with the ability to establish chronic infection and disrupts host organelle function, particularly lysosomes and mitochondria. VacA impairs lysosomes by inhibiting transient receptor potential membrane channel 1 (TRPML1), forming non-degradative lysosomes that serve as intracellular survival niches for bacteria. Mitochondria orchestrate essential cell functions and are dependent on their ability to undergo fusion or fission, referred to as mitochondrial dynamics. Mitochondria are pivotal for regulation of lysosomal activity, as alterations in mitochondrial proteins or changes in dynamics hinder lysosome function. Conversely, defects in TRPML1, can impair mitochondrial function. The primary aim of this investigation was to determine the effect of VacA on mitochondrial dynamics and function upon long-term exposure. The results of this study show that VacA induces mitochondrial elongation after 24 hours which can be prevented with treatment of the TRPML1 agonist ML-SA1. While investigation into the mechanism behind VacA-induced mitochondrial elongation is ongoing, we have shown that it is independent of the mitochondrial fission protein dynamin-related protein 1 (Drp1) but involves altering mitochondrial fusion by increasing the ratio of long to short Optic Atrophy 1 (OPA1) isoforms. Furthermore, this study demonstrates that prolonged VacA exposure leads to mitochondrial dysfunction, evidenced by a reduction in mitochondrial transmembrane potential. Notably, ML-SA1 treatment was ineffective in preventing mitochondrial dysfunction in this context, suggesting that VacA's effects on mitochondria do not solely depend on its ability to inhibit TRPML1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».