Cloning and characterization of the invertebrate visual iG(q)alpha: Membrane association, receptor coupling efficacy and turnover
Notice bibliographique
Résumé
This study reports the cloning and characterization of invertebrate visual iGqalpha membrane association, receptor coupling efficacy and turnover. iGqalpha relays signals from rhodopsin to phospholipase C leading to membrane depolarization. When its full-length cDNA from L. pealei was cloned, its deduced amino acid sequence was 77% identical to mammalian Gqalpha. Both G proteins are highly homologous and iGqalpha contained conserved N-terminal cysteine residues that can be palmitoylated, a GTP-binding motif, three SWITCH regions and a site for effector/receptor interactions in the C-terminus. The role of G protein palmitoylation remains unclear. My findings suggest that iGqalpha is palmitoylated but that this is not important for its initial membrane targeting. The palmitoylation-deficient iGqalpha(C3,4A) however, is unable to maintain membrane attachment following receptor activation. Thus activated iGga(C3,4A) could translocate from membrane to cytosol and mimicked the translocation of iGqalpha observed in intact invertebrate photoreceptors. The activation-dependent translocation of iGqalpha may act to regulate the amount of a subunits which can interact with activated rhodopsin therefore regulating photosensitivity in the invertebrate eye. While palmitoylated iGqalpha expressed in HEK 293T cells do not show any significant changes in protein levels in the basal and stimulated conditions, non-palmitoylated iGqalpha turnover, initially has a half-life of 20 hours under basal conditions and decreases to 10 hours upon agonist stimulation. Accelerated turnover of non-palmitoylated iGqalpha is attributed to increased degradation by the ubiquitin-proteasomal pathway. My findings demonstrate not only an activation-dependent and cellular localization-dependent proteolysis of a G protein, but also for the first time implicate the ubiquitin-proteasomal pathway in the degradation and turnover of a Gqalpha protein. Lastly, the receptor-interacting N-terminal domain contains a six amino acid extension MTLESI in mammalian mGqalpha that is not present in iGqalpha. I explored the function of MTLESI by testing its role in receptor specificity and efficacy. My findings suggest that the lack of MTLESI on iGqalpha increases its efficacy in coupling to G q-linked receptors but does not decrease its specificity. Furthermore, the mechanism by which the efficacy of iGqalpha is regulated appears to be at the level of guanine nucleotide exchange as demonstrated by increased GTPgamma[35S] binding of iGqalpha compared with mGqalpha.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».