Ketamine Prevents a Persistent Increase in α5 GABAA Receptor Activity Induced by General Anesthetic Drugs
Notice bibliographique
Résumé
GABAA receptors mediate two distinct forms of inhibition: phasic inhibition and tonic inhibition. In the hippocampus, tonic inhibition is mainly mediated by extrasynaptic α5 subunit-containing GABAA receptors, and sustained overexpression of these receptors contributes to cognitive deficits and mood disorders. Recently, ketamine, a NMDA receptor antagonist, was shown to prevent postoperative cognitive deficits and exert long-lasting antidepressant effects in patients. Given this relationship, we hypothesize that ketamine prevents a persistent increase in α5 subunit-containing GABAA receptor activity. Using whole-cell patch-clamp recordings, we show for the first time that ketamine prevents this overactivity in mouse hippocampal neurons in vitro. Furthermore, this effect is mediated by key proteins implicated in ketamine’s antidepressant actions including BDNF and GSK3β, but not by inhibition of NMDA receptors. Interestingly, ketamine acts through both neurons and astrocytes to prevent this overactivity. Our study provides a novel mechanism for the cognition-sparing and antidepressant properties of ketamine.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».