Implementation of Co-clinical Autism Trials in Mice and Humans
Notice bibliographique
Résumé
Despite promise in animal models, novel therapeutics consistently fail in clinical trials of autism. Due to the heterogeneous nature of autism, treatment will likely only ameliorate symptoms in a subset of patients. There is a need to simultaneously test promising new compounds while understanding and predicting which patients will respond to each therapy. To determine what might contribute to response susceptibility, the implementation of co-clinical trials in autism is proposed. Here, the implementation of multiple co-clinical trials is discussed, including how changes to the protocols were expanded and adapted as the projects proceeded. The first studies set the groundwork for the methodology, first in a study of high throughput characterization of behavioural and neuroanatomical measures in mouse models, then in a study of oxytocin in mouse models of autism. Next, the first true co-clinical trial of tideglusib was investigated in mouse models of autism, followed by an investigation of arbaclofen that deviated due to treatment side effects. A high-throughput protocol for mouse models of autism is discussed, which encompasses chronic treatment over development, multiple magnetic resonance imaging time-points, and behavioural tests before, during, and after treatment. Human subjects also follow an extensive phenotyping protocol, including behavioural testing, as well as genetics and imaging assessments. This multi-modal, multi-species approach is designed to be a rigorous method of assessing treatment effect, with the intention of stratification by response susceptibility. Considerations that are key to successful implementation of a co-clinical trial are discussed, including behavioural, neuroanatomical, treatment, subject, and data analysis aspects. Recommendations based off lessons-learned are also reviewed, including the design of a third co-clinical trial. All of these considerations are discussed and implemented in a manner that makes use of the heterogeneity of the disorder-- an aspect that historically is ignored-- while also prioritizing translation across species. The implementation of co-clinical trials is the right "next step" for autism research, where the classic progression of therapeutics has failed. The hope is to introduce the concept of co-clinical trials to the field of autism, creating a shift in our current approach to the treatment of the disorder.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,060 | 0,024 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,004 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,002 | 0,003 |
| Communication savante | 0,004 | 0,004 |
| Science ouverte | 0,003 | 0,005 |
| Intégrité de la recherche | 0,005 | 0,008 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».