Evaluating Treatment of Antiphospholipid Syndrome during Pregnancy with Knowledge Synthesis Methods
Notice bibliographique
Résumé
Background: Pregnancies complicated by antiphospholipid syndrome (APS) are at an increased risk of adverse pregnancy outcomes, including recurrent miscarriage, stillbirths, placental insufficiencies and maternal thrombosis. APS during pregnancy remains a challenge, since these complications persist, even when treated with standard regimens. Objective: To evaluate the published evidence on key information of medications to address their effectiveness and safety for pregnant women with APS. Methods: Given variability of the published information on pregnancy uses of APS medications, I approached this research in a systematic manner combining multiple methodologies. My first study was a systematic review and meta-analysis of the pregnancy safety of statins, which are being repurposed and have emerged as a new group of medications to manage APS. Next, I explored the use of vitamin k antagonists (VKAs) in pregnant women with APL using a scoping review approach, which are discontinued during the first trimester due to established teratogenicity. Finally, a systematic review was conducted to assess the pregnancy associated pharmacokinetic changes of three groups of medications used for APS (1. low-dose aspirin; 2. unfractionated heparin and low-molecular weight heparin; and 3. Chloroquine and hydroxychloroquine). Results and Conclusion: There was no significant increase in malformations in the statin exposed pregnancies. However, there was a small but significant increase in spontaneous abortions. It is not clear if this is due to the medication or underlying disease of the exposed group. There was an apparent geographical variation in the utilization of VKA and a lack of systematic investigation. The resultant information gap is wide relative to its exploration in pregnant women with mechanical heart valves. Although heterogeneity of PK analysis methods in the literature was striking, apparent clearance of these medications was consistently increased during pregnancy, likely based on the physiological changes in pregnancy. While doses of heparins are often increased during pregnancy, the other 2 medication groups are not fully investigated for the need of dose modification during pregnancy. Moreover, I confirmed PK evidence is largely lacking for women in general, let alone pregnant women with APS, creating a huge knowledge gap and therapeutic void in this population.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,028 | 0,111 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,009 | 0,015 |
| Bibliométrie | 0,019 | 0,011 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,005 | 0,003 |
| Science ouverte | 0,004 | 0,003 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,012 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».