In Vivo Effects of Stereotactic Body Radiation Therapy on the Pancreatic Tumor Microenvironment
Notice bibliographique
Résumé
Despite decades of improvements in cancer therapies, the current standard of care for locally advanced pancreatic cancer (LAPC) provides, on average, only a few months of survival benefit. Stereotactic Body Radiation Therapy (SBRT), a technique that accurately delivers high doses of radiation to tumors, has emerged as a promising therapy to improve local control of LAPC; however, its effects on the tumor microenvironment and hypoxia remain poorly understood. Our group and others have shown that high-dose radiotherapy can cause significant damage to tumor blood vessels. Thus, we hypothesized that SBRT would result in vascular damage that may further lead to tumor hypoxia, potentially generating a more aggressive tumor phenotype. To explore this hypothesis, orthotopic pancreatic tumors in mice were treated with SBRT in 5 daily fractions (8 Gy/fraction, or ‘5×8Gy’) to simulate a typical SBRT dose regimen for LAPC patients. A small animal micro-irradiator with integrated three-dimensional bioluminescence imaging provided accurate spatial targeting for pancreatic tumors in the orthotopic setting. A novel experimental platform using intravital fluorescence microscopy was also developed to enable the longitudinal study of the pancreatic tumor microenvironment in vivo, including real-time quantification of pancreatic tumor cell hypoxia, blood vessels, and collagen structures, at cellular resolution. Contrary to our hypothesis, this platform demonstrated a persistent decrease in pancreatic tumor hypoxia as early as one day after SBRT, with no evidence of vascular damage. This coincided with significant tumor cell death and growth arrest from treatment, indicating that a decrease in the demand for oxygen within the pancreatic tumor microenvironment significantly contributed to its reoxygenation. Overall, the unique combination of a small animal irradiator with the orthotopic intravital imaging platform presented in this thesis provides a novel methodology to investigate the effects of SBRT on the pancreatic tumor microenvironment in vivo. The findings from this work allow us to better understand the mechanisms that influence the tumor response to SBRT and may help to inform clinical practice, potentially guiding the design of future SBRT-based clinical trials.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».