Cognitive Decline and Alzheimer's Disease Risk in Women with Bilateral Oophorectomy
Notice bibliographique
Résumé
There are marked sex differences in Alzheimer’s disease (AD), with women comprising two-thirds of individuals with AD. Sex-specific risk factors for women conferring 17β-estradiol (E2) loss have been proposed as key contributors. The effects of early E2 loss on cognitive decline and AD risk are well-demonstrated in a range of contexts. In animal models, E2 loss leads to rapid and reversible neuronal decline, and in older, spontaneously menopausal women, the loss of E2 is associated with cognitive and structural decline. Importantly, women with early E2 loss via bilateral oophorectomy show decrements to cognition and brain structure post-oophorectomy and an increased risk of AD in later life. This thesis aimed to investigate cognitive decline and AD risk in women with bilateral oophorectomy across a variety of life stages and cohorts. Study 1 investigated subjective cognitive decline (SCD) in midlife women with bilateral oophorectomy. We determined that women with bilateral oophorectomy experience SCD at an earlier age than is typically observed, however we did not detect SCD-associated differences in cognitive tasks or brain structure. Study 2 investigated longitudinal decline in cognition and brain structure in women with bilateral oophorectomy from midlife to older age. We found that, compared to women with spontaneous menopause, women with bilateral oophorectomy had greater longitudinal decline in visual memory. This suggests that women with bilateral oophorectomy may experience a worsening of visual memory performance that extends over multiple decades. Study 3 investigated AD risk and resilience factors for women with bilateral oophorectomy, concluding that an APOE4 allele further elevates risk, while use of hormone therapy and increased education reduces risk. Overall, these findings suggest that the early loss of E2 in women with bilateral oophorectomy is a relevant contributor to cognitive decline and AD risk in later life, and propose additional directions for research, awareness, and prevention. More broadly, the results of this thesis provide further insight into E2 loss as a factor towards understanding sex differences in AD and how early and midlife events affecting E2 may shape women’s future cognitive outcomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».