Investigating Endocannabinoid Metabolism in Alcohol Use Disorder: a focus on fatty acid amide hydrolase (FAAH)
Notice bibliographique
Résumé
The endocannabinoid enzyme, fatty acid amide hydrolase (FAAH), has been proposed as a therapeutic target for Alcohol Use Disorder (AUD) and psychiatric illnesses. Studies suggest that FAAH regulates alcohol intake/preference, and its impairment increases risk for alcohol use disorder (AUD). This thesis’ main objective was to better characterize the status of FAAH in relation to AUD and AUD risk phenotypes. It was hypothesized that reduced FAAH (in brain or inherited via FAAH C385A polymorphism) is related to increased and more hazardous alcohol use, reduced negative and impairing effects of alcohol in heavy episodic drinking (HED) youth and clinical outcomes in AUD. FAAH levels in brain were quantified using positron emission tomography (PET) with [C-11]CURB in treatment-seeking individuals with AUD in early (3-7 days; n=14) and later (2-4 weeks; n=9) abstinence. FAAH in brain, striatum and PFC was measured in HED youth (n=31) and related to retrospective alcohol consumption and alcohol sensitivity during an intravenous alcohol challenge. FAAH C385A genotype was investigated in heavy-drinking youth (n=302) in relation to drinking motives and alcohol consumption patterns. Brain FAAH levels were reduced in AUD during early abstinence and related to increased alcohol consumption. Peripheral FAAH substrates were significantly elevated. Neither FAAH nor FAAH substrates differed in later abstinence. Lower brain FAAH levels in HED youth were related to increased alcohol-induced craving, reduced negative effects of alcohol and increased negative arousal. FAAH polymorphism was related to increased endorsement of coping motives for alcohol use, alcohol consumption and hazardous drinking. Mediation models in HED youth suggested that the FAAH minor A allele related to more hazardous alcohol consumption, which may be mediated by increased negative reinforcement. This thesis provides the first investigations of FAAH in living brain of humans in relation to hazardous alcohol use and AUD. Reduced FAAH and elevated endocannabinoid tone might be related to increased risk of negative consequences from alcohol including increased hazardous consumption, increased craving and AUD. While it is unclear whether reduced FAAH predates or is a consequence of chronic alcohol use, these findings should be considered if considering FAAH as a therapeutic target for AUD or co-morbid conditions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».