Radioimmunoimaging of p21(WAF-1/CIP-1) intracellular epitopes in breast cancer
Notice bibliographique
Résumé
Radioimmunoimaging of intracellular epitopes in tumours is restricted by the inability of most immunoglobuline (IgG) to traverse the cell membrane. It was hypothesized that 13-mer peptides [GRKKRRQRRRPPQ] harboring the membrane translocation and nuclear import sequences of HIV-1 tat protein (underlined) site-specifically linked to the Fc-domain of monoclonal antibodies would be able to image intracellular epitopes such as the cyclindependent kinase inhibitor, p21WAF-1/CIP-1, in breast cancer xenografts in athymic mice. The response of the p21WAF-1/CIP-1 gene in MDA-MB-468 and MCF-7 breast cancer cells to selected treatments [gamma-radiation, campotothecin, or human epidermal growth factor (hEGF)J was studied. Moderate (up to 2-5-fold) increase in p21WAF-1/CIP-1 was detected by Western blot. Prototypic immunoconjugates were constructed by conjugating the tat peptides to periodate-oxidized mouse IgG (mIgG) through a Shiff base linkage. Tat-mIgG was labeled with 123I. Tat-mIgG showed a 15-fold decrease in binding affinity for anti-mouse IgG (Fab specific) antibodies (alpha-mFab) compared to mIgG. The binding of 123I-alpha-mFab to lysate from MDA-MB-468 cells importing tat-mIgG was 17-fold higher than to lysate from unexposed cells. Imported tat-mlgG competed with tat-mIgG for displacement of binding of 123I-mIgG to alpha-mFab. Nuclear localization was observed in vitro for 123I-tat-mIgG, which was significantly higher than 123I-mlgG in three phenotypically different human breast cancer cell lines (MCF-7, MDA-MB-231 and MDA-MB468). Nuclear localization was also found in vivo in MDA-MB-468 tumour xenografts and in cells of the liver, spleen, and kidneys of athymic mice following intravenous injection of 123I-tatmIgG. Conjugation of mIgG to tat peptides had no effect on its biodistribution. Specific tat-antip21 WAF-1/CIP-1 monoclonal antibodies (tat-alpha-p21WAF-1/CIP-1) immunoconjugates were then constructed. Nuclear localization of 123I-tat-alpha-p21WAF-1/CIP-1 in MDA-MB-468 cells was significantly higher than for 123I-alpha-p21WAF-I/CIP-1 . Imported tat-alpha-p21WAF-1/CIP-1 blocked G 1 arrest in MDA-MB-468 cells caused by hEGF-induced p21WAF-1/CIP-1 Tumour uptake of 123I-tat-alphap21WAF-1/CIP-1 24 hours after intravenous injection in athymic mice was significantly higher following intratumoural injections of hEGF to induce p21WAF-1/CIP-1 than in mice not receiving hEGF or mice injected with 123 I-alpha-p21WAF-l/C1P-1 and receiving hEGF. 123I-tat-alpha-p21WAF-1/CIP-1 showed increased tumour uptake on images of hEGF-injected mice compared to control mice. Further optimization of the tumour signal is required. I conclude that tat-immunoconjugates are promising vehicles for radioimmunoimaging of p21WAF-l/CIP-1 intracellular epitopes in breast cancer.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».