Regulation of Breast Cancer Cells’ Bone-Metastatic Potential by Mechanically Stimulated Osteocytes
Notice bibliographique
Résumé
Bone metastasis, the migration of cancers to the bone, occurs in 65-75% of patients with advanced breast cancer and significantly increases patients’ morbidity and mortality. The bone-metastatic cancer cells interact with cells in the bone to disrupt the bone remodeling balance, causing reduced bone quality and other complications while facilitating tumor growth. Bone remodeling cells can be regulated by osteocytes, the major population of cells in the bone that are embedded in the bone matrix, in response to dynamic loading on the bone. Osteocytes also signal to blood vessel-lining endothelial cells that interact closely with cancer cells during early metastasis before a secondary tumor is established in the bone. Therefore, we hypothesized that mechanically stimulated osteocytes may regulate cancer cells directly and via other cells. To investigate, we mimicked what osteocytes experience in vivo during bone-loading activities, such as walking, with oscillatory fluid flow. We observed that factors secreted by flow-stimulated osteocytes increase cancer cell migration and survival. Contrastingly, signaling from flow-stimulated osteocytes through bone-resorbing osteoclasts or endothelial cells to cancer cells were anti-metastatic. Specifically, it reduced cancer cell migration, survival, and invasion. Factors secreted by flow-stimulated osteocytes also reduced cancer cells’ trans-endothelial migration and endothelial monolayers’ permeability and ability to be adhered by cancer cells. These demonstrated the capability of mechanically stimulated osteocytes in reducing the bone-metastatic potential of breast cancer cells by signaling through osteoclasts and endothelial cells. Investigating this regulation further can provide novel insights into the potential of bone-loading exercise in preventing bone metastasis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».