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Enregistrement W7132927866

Ionic and pH homeostasis in metabolically active compartments

2003· dissertation· W7132927866 sur OpenAlexaff
Andrzej Jankowski

Notice bibliographique

RevueTSpace · 2003
Typedissertation
Langue
DomaineMedicine
ThématiqueHydrogen's biological and therapeutic effects
Établissements canadiensBank of Canada
Organismes subventionnairesnon disponible
Mots-clésCytosolNADPH oxidaseMembraneHomeostasisDepolarizationEffluxOxygenMembrane potentialOxidative phosphorylation
DOInon disponible

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Maintenance of a stable hydrogen ion concentration ([H +]) is important in cells that have high metabolic rates, since they have elevated rates of hydrogen ion generation. One of such model systems are white blood cells, specifically polymorphonuclear leukocytes. These cells represent the very first line of protection against infections. In neutrophils during pathogen-induced oxygen consumption the cytosol concurrently experiences massive H+ generation. Failure to maintain a stable cytosolic pH would result in a decreased oxidative burst, inhibition of cellular migration and lower rates of phagocytosis. These protons can be eliminated either by consumption by buffering components and dismutation reactions or by extrusion across the plasma membrane. Efflux of protons can, in principle, be mediated through a H+ -conductive pathway that is expressed in neutrophils at high levels. The H+ conductance was postulated to be activated primarily by large depolarizations of the plasma membrane. I devised a new method to precisely measure the extent of depolarization of the plasma membrane resulting from neutrophil activation. Using soluble fluorescent probes and spectrofluorimetry, I managed to obtain reproducible measurements of membrane potential (E m = +58 ± 6 mV) in activated human neutrophils. The results suggest that H+-conductance contributes to the acid-base homeostasis during leukocyte activation. The pH regulation in leukocytes is critical also in the phagocytic vacuole. Using improved methods I have confirmed that phagosomal pH in neutrophils is neutral. I have established that the insertion of V-ATPases into the phagosomal membrane was reduced, and that passive proton (equivalent) permeability of the phagosomal membrane increased when the oxidase is active. These observations suggest that neutrophils rely mostly on bacteriostatic activity of reactive oxygen species rather than acidic hydrolazes. Finally, I have developed a novel method targeting a pH-sensitive fluorescent protein specifically to the peroxisomal lumen. This allowed me in detail re-examine the luminal pH of peroxisomes. Based on this non-invasive approach I have identified that peroxisomal pH was 6.9, resembling that of the cytosol. Further examination showed, that peroxisomes do not regulate their pH independently. Their large H+ (equivalents) permeability connects them with the buffer reservoir of the cytoplasm and with the homeostatic mechanisms that control cytosolic pH.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesMéta-épidémiologie (sens strict), Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,653
Score d'incertitude au seuil1,000

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,000
Bibliométrie0,0000,001
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0010,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,029
Tête enseignante GPT0,363
Écart entre enseignants0,334 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.

Devis d'étudeObservationnel
Domainenon disponible
GenreEmpirique

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations0
Publié2003
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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