Studies of p53-dependent growth arrest and apoptosis in friend erythroleukemia cells
Notice bibliographique
Résumé
The p53 tumour suppressor promotes cell-cycle arrest or apoptosis in response to cellular stress such as DNA damage and oncogenesis. It is not clear why p53 induces only G1 arrest in some cells but apoptosis in others. This thesis aims at understanding the mechanisms that govern cell-fate determination after p53 activation. Murine erythroleukemia cells that lack endogenous p53 expression were transfected with a temperature-sensitive (ts) p53 allele. The erythroleukemia cells responded to p53 activation by undergoing G1 arrest, apoptosis and differentiation. Addition of a cytokine such as erythropoietin, c-kit ligand or interleukin-3 to the culture medium blocked p53-mediated apoptosis and differentiation but not p53-mediated G1 arrest. These observations indicate that apoptosis and G1 arrest can be effectively uncoupled through the action of cytokines acting as survival factors and are consistent with the idea that apoptosis and G1 arrest represent separate functions of p53. These experiments also demonstrate that the cellular environment plays an important role in the cell-fate determination after p53 activation. Further analysis of the EPO signalling pathways indicated that the EPO-mediated cell survival depends on JAK2 but independent of STAT5 and PI3′K. The function of p53 as a tumour suppressor depends, at least in part, on its ability to bind to specific DNA sequences and activate transcription of target genes. p21WAF1 is the primary effector in p53-dependent G1 arrest. The pathways through which p53 promotes apoptosis, however, are not fully understood. We identified a number of p53 responsive genes by using differential display to analyze global gene expression in the murine erythroleukemia cells before and after the is p53 was activated. One of the new genes, which we named PIDD, encodes a predicted protein with a death domain. Pidd mRNA was induced by ionizing radiation in a p53-dependent manner and the basal level of Pidd RNA was dependent on p53 status. Overexpression of Pidd inhibited cell growth in a p53-like manner by inducing apoptosis. Antisense inhibition of Pidd expression attenuated p53-mediated apoptosis. Our data suggest that Pidd is an effector of p53-dependent apoptosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».