Characterizing the Impact of Penile-vaginal Sex on the Immune Correlates of HIV Susceptibility in the Female and Male Genital Tracts
Notice bibliographique
Résumé
Globally most HIV transmission occurs through penile-vaginal sex. Various factors in the genital tract of the uninfected partner increase the risk of HIV acquisition, including sexually transmitted infections (STIs) and the genital microbiome, with mucosal inflammation serving as the central pathway for enhanced risk. However, the clinical studies defining the mucosal immune correlates of HIV susceptibility collected genital samples remote from sexual activity, while HIV penetrates mucosal tissues within hours of sex. Therefore, it is critical to understand the impact of penile-vaginal sex itself on genital immunology. This was the primary objective of the Sex, Couples and Science study (SECS) project. Cervical cytobrush sampling is commonly used to study immune cell populations in the FGT, but the impact of sample collection itself on mucosal immunology has not been defined. Therefore, I first investigated the impact of cytobrush sampling on mucosal correlates of HIV susceptibility after 6 and 48 hours. Cytobrush sampling increased cervical HIV target cell numbers and pro-inflammatory cytokine levels at 6 hours, with most immune changes resolving by 48 hours. Cytobrush sampling did not alter the absolute abundance of key vaginal bacteria. Therefore, in designing the SECS protocol I ensured that there was a gap of at least 48 hours between consecutive cytobrush samples. I then recruited 40 established heterosexual couples to assess the impact of penile-vaginal sex, either condomless or condom-protected, on FGT and penile immunology. The level of penile and cervico-vaginal cytokines previously associated with HIV acquisition increased 1 hour after sex, regardless of condom use, and returned to baseline levels by 72 hours. Penile cytokine changes largely reflected exposure to cytokine-rich FGT secretions. The proportion of endocervical HIV target cells, specifically Th17 cells and activated/mature dendritic cells (DCs), increased transiently 1 hour after condomless sex, although this increase was only seen in the context of an uncircumcised male partner. In summary, penile-vaginal sex induced profound short-term immune changes that may enhance HIV susceptibility in women and men. This furthers our understanding of the biology of mucosal HIV acquisition and has implications for the design of clinical studies assessing mucosal immunology and HIV acquisition.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».