Notice bibliographique
Résumé
Treatment of Long Evans hooded rats during development with the cholesterol synthesis inhibitor AY9944 (AY) produces atypical absence seizures with slow spike-and-wave discharges (SSWDs). The purpose of this study was to determine the role of both male and female sex hormones on atypical absence seizures in the AY model. Initially, a time course study was performed that examined the effects of the female estrous cycle on the chronic SSWDs, γ-aminobutyric B receptor (GABA BR) binding, and GABA BR protein expression. It was found that there was a significant increase in both the duration of SSWD and GABA BR binding in the AY model during the proestrus stage of the estrous cycle, the stage during which the levels of progesterone are at their highest. No changes in GABA BR1a or R2 protein levels were observed across the cycle. Subsequently, a pharmacological study using progesterone, allopregnanolone (progesterone metabolite), 17 β-estradiol and testosterone was performed to determine their effects on AY-induced seizures. It was found that the administration of both progesterone and allopregnanolone exacerbated seizures in the AY model, whereas 17 β-estradiol and testosterone attenuated the SSWD duration. Interestingly, protein analysis revealed that GABA BR2 levels in the cortex and hippocampus decreased in a time dependent manner after testosterone was administered in AY-treated animals. Finally, we examined the effects of hormone receptor blockers and inhibitors of metabolism. Mifepristone (intracellular progesterone receptor antagonist), tamoxifen (intracellular estrogen receptor antagonist), flutamide (intracellular testosterone receptor antagonist) and finasteride (a metabolite inhibitor of both progesterone and testosterone) were used. Our results showed that neither mifepristone, tamoxifen nor flutamide blocked the effects of progesterone, 17 β-estradiol or testosterone, respectively, on SSWD duration in the AY model, suggesting that these three sex hormones are working in a manner independent of their intracellular receptors. Our experiments with finasteride indicated that both progesterone and testosterone are working via their metabolites in the AY model. These data suggest an important role for steroid hormones in the regulation and maintenance of AY-induced atypical absence seizures. In addition, further studies on the GABAergic mechanism of action of testosterone may be very useful for the development of new anti-absence medications. (PsycINFO Database Record (c) 2016 APA, all rights reserved)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».