Neuroimaging Gliosis in Peripheral Inflammatory Diseases of COVID-19 and Inflammatory Bowel Disease
Notice bibliographique
Résumé
Neuropsychiatric symptoms, including mood disturbances and cognitive impairments, are common in peripheral inflammatory diseases. Long COVID and inflammatory bowel disease (IBD) are two impactful conditions characterized by chronic systemic inflammation and significant neuropsychiatric comorbidities. Mechanisms linking systemic inflammation to brain dysfunction propose neuroinflammation as an important mediator, however, direct evidence of neuroinflammation in these populations is lacking. This thesis applies state of the art imaging methods to investigate gliosis, a hallmark of neuroinflammation, in long COVID and IBD. Positron emission tomography (PET) imaging was used, applying [18F]FEPPA to assess translocator protein (TSPO), a marker primarily of microglial activation, and [11C]SL25.1188 to assess monoamine oxidase B (MAO-B), a marker of astrogliosis. Three studies were conducted to compare markers of gliosis in these illnesses to healthy controls. Study 1 identified greater [18F]FEPPA total distribution volume ([18F]FEPPA VT) in the brain in long COVID, with the largest increases in the dorsal putamen (DP) and ventral striatum (VS) suggesting microglial and/or astroglial activation in long COVID. Higher [18F]FEPPA VT in the DP correlated with reduced motor speed, raising the possibility of a mechanistic relationship. Study 2 assessed astrogliosis marker MAO-B binding in long COVID, revealing greater [11C]SL25.1188 VT total distribution volume ([11C]SL25.1188 VT) across gray matter regions. Higher [11C]SL25.1188 VT inversely correlated with depressive symptom severity, suggesting a potential protective role of astrogliosis in long COVID. Study 3 investigated gliosis in IBD, also demonstrating significant elevations in [11C]SL25.1188 VT across gray matter regions. In the VS, it was significantly associated with work/school impairment. [18F]FEPPA VT elevations in IBD were highest in individuals with lower scores in tasks for executive function and verbal learning/memory. These findings provide strong support for presence of gliosis in the brain of IBD, and the correlations with symptoms suggest possible roles for gliosis in associated functional and cognitive impairments. The studies presented provide the first strong evidence of neuroinflammation in long COVID and IBD in humans, with implications in neuropsychiatric comorbidities. This research highlights gliosis as a potential therapeutic target, suggesting gliosis-modulating interventions, such as P2X7 inhibitors, TSPO-binding agents, and astrocyte-directed therapies, should be tested in clinical trials to assess whether they alleviate neuropsychiatric symptoms in long COVID and IBD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».