Effect of Semaglutide on Vascular Regenerative Cells in People at Elevated Risk for Atherosclerosis
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cardiovascular outcome trials demonstrated that glucagon-like peptide-1 receptor agonist (GLP-1RA) treatment can reduce major adverse cardiovascular events (MACE) in people with type 2 diabetes (T2D) and/or obesity. However, the mechanisms of vascular benefit remain unknown. In particular, the mechanisms of semaglutide, a potently cardio-protective GLP-1RA that can reduce MACE by up to 26%, requires further elucidation from an immune and vascular standpoint. While the effect of semaglutide on reducing key biomarkers of inflammation are well-established, impact on broader immunomodulatory processes such as hematopoieisis remains elusive. The objective of this thesis was to understand the relationship between GLP-1RA therapy and circulating vascular regenerative (VR) progenitor cells with potent pro-angiogenic,vasculogenic and arteriogenic activity. Aims and Methods: We aimed to determine: 1) the correlation between GLP-1RA use and VR cell content in people with T2D through a retrospective analysis of 92 individuals with T2D sub-classified based on ongoing medication use; 2) whether semaglutide administration could increase VR cell content over 6 months through SEMA-VR CardioLink-15, an open-label, randomized controlled trial that compared the effects of usual care (n=24) versus subcutaneous semaglutide (n=22) in adults with T2D and/or obesity; and 3) the effect of semaglutide across a network of immunomodulatory pathways, using an exploratory serum proteomic analysis of 89 circulating proteins measured through Olink®. Results: In individuals with T2D, background use of GLP-1RA (n=22) was associated with greater VR cell content compared to SGLT2i use (n=42) or use of neither therapy (n=30). SEMA-VR CardioLink-15 confirmed this association, demonstrating that 6-month semaglutide led to increased number of circulating VR cells (hematopoietic myeloid and endothelial precursor cells), while reducing pro-inflammatory granulocyte precursors expressing the neutrophil activation marker CD66b and chemokine receptor CXCR2. Olink® serum proteomic analyses revealed semaglutide induced differential expression of 16 proteins involved in cytokine signaling and immune surveillance, corresponding with a downregulation of biological processes involved in pro-inflammatory TNF and interleukin-signaling via NF-kB, while also regulating hematopoietic differentiation pathways. Conclusion: This thesis provides novel insight into the mechanisms of cardiovascular protection mediated by semaglutide through the enhancement of vessel-regenerative progenitor cell content and regulation of inflammatory networks.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».