Neutrophil tissue delivery, early immune protection and quality of life in neutropenia
Notice bibliographique
Résumé
The role of neutrophils in maintaining oral health has been well documented and is best understood when examining the poor oral health-related quality of life of children with neutropenia. Under normal conditions, the bacterial presence in the mouth is kept under control by a constant influx of neutrophils from surrounding periodontal tissues. This chemotactic recruitment of neutrophils to the oral cavity inspired us to develop and validate a non-invasive oral rinse assay to study the delivery of neutrophils to the mouth following chemotherapy and bone marrow transplantation (BMT), and to compare this information to circulating neutrophil levels, oral mucositis scores and infection-related fever episodes following blood neutrophil recovery. Using this oral rinse, we showed that oral neutrophils reappeared and returned to a stable level earlier in the mouth than in the blood following BMT, thus enabling us to successfully predict engraftment much sooner than it was evident in their blood counts as per the conventional definition of engraftment. Furthermore, the timing of neutrophil tissue delivery in the mouth was a good indicator of neutrophil functionality and infection susceptibility in the post-BMT setting. Consequently, we developed a mouse BMT model which uses enhanced green fluorescent protein-expressing donor neutrophils. Besides recapitulating the results from our human study, this mouse BMT model allowed us to better understand neutrophil recovery kinetics following transplantation and how they relate to the restoration of cellular immune function post-BMT. Using the model, we have demonstrated that protection against bacterial infection is conferred at the time of neutrophil tissue delivery which always occurs before neutrophils are detected in the blood. These findings reaffirmed the clinical utility of the oral rinse assay to predict engraftment and susceptibility to infection following transplantation. Moreover, the mouse BMT model served as an in vivo cell migration model to study the effectiveness of specific drug therapies on neutrophil recovery and functionality. This animal model has the potential to help us better understand the molecular mechanisms of neutrophil mobilization, and will allow us to begin to identify the biological determinants that influence the rate of neutrophil tissue penetration, their levels and survival in the tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».