Characterization of lineage-specific expression and signaling function of mouse NKR-P1 (CD161)
Notice bibliographique
Résumé
Furthermore, although it is known that the NK1.1 marker is encoded by the Nkrp1c gene, its transcriptional regulation has not been elucidated. The results presented in this thesis define the molecular basis of Nkrp1c expression in NK lineage cells. In particular, the location of the Nkrp1c transcriptional initiation site, a novel 5' untranslated exon, and the minimal functional core promoter have been identified. Furthermore, we describe the detection and analysis of a DNaseI hypersensitive site (HS1), located 9 kb upstream of the transcriptional initiation site, which exhibits NK cell-specific enhancer-like activity. Taken together, our findings identify the minimal elements necessary for conferring NK cell lineage-specific expression of the Nkrp1c gene. These findings set the stage for the further characterization of the DNA-binding factors responsible for the expression of this and other NK-specific genes, shedding light on our understanding of how NK cell functions are regulated. For over fifteen years, surface expression of the NK1.1 marker has been used to identify all cells belonging to a specific subset of lymphocytes, defining them as natural killer (NK) cells. NK1.1 epitope is shared by two closely related, but functionally opposing NK cell receptors, the stimulatory NKR-P1C and inhibitory NKR-P1B gene products. Thus, the molecular basis of NKR-P1B/C signaling in NK cells was investigated. In particular, the tyrosine kinase, Lck, was identified as the initiator of signaling for both the stimulatory and inhibitory NKR-P1 receptors. Furthermore, the amino acid motif (CxCP) was shown to mediate Lck association to the receptors, as well as the inhibitory motif (LxYxxL) responsible for their divergent functions. Most strikingly, the Lck tyrosine kinase is required for NKR-P1 activation, as NK cells from Lck-deficient mice cannot mediate NKR-P1-directed killing. Importantly, this discovery represents the first NK cell defect reported in these mice. These findings provide the foundation for a sequential model to explain the opposing functional outcomes induced by these two NKR-P1 receptors, shedding light on our understanding of how NK cell functions are regulated.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».