Evaluating The Contributions of Focal Subclinical Ischemia to Alzheimer’s Disease Pathogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia. The amyloid hypothesis of AD proposes that pathogenic expression of amyloid precursor protein (APP) leads to amyloid plaque, and hyperphosphorylated tau, resulting in neuronal death. Patients living with AD experience a progressive loss of memory and cognition, with deficits in activities of daily living. AD is also a disease of aging and has been shown to be strongly associated with many age-related comorbidities. One major group of comorbidities are vascular risk factors and diseases of the vasculature, which include stroke. In addition, covert stroke or subclinical focal ischemia, accounts for the majority of these stroke cases. However, as covert strokes fail to present with any clinical symptoms and are often only detectable through imaging, it is difficult to accurately assess the interactions between covert stroke and AD. Adding to this complication, AD can occur 10-15 years prior to clinical diagnosis. In this thesis, I modelled and examined the effects of focal subclinical ischemia on the early stages of AD pathogenesis using two different preclinical models of AD. In my first two aims, I assessed the effects of focal subclinical ischemia on AD pathogenesis in an independent manner, where the covert strokes occur prior to the expression of APP. When focal subclinical ischemia occurs prior to AD onset, focal subclinical ischemia accelerated the peri-lesional amyloid pathology and enhanced the activation of microglia but not astrocytes. However, focal subclinical ischemia did not worsen the cognitive deficits after APP expression. As AD has a long preclinical phase, in my 3rd aim, I also examined the effects of focal subclinical ischemia on AD pathogenesis concurrent to early AD. In contrast to the first two aims, focal subclinical ischemia did not result in a peri-lesional increase in amyloid plaque load. However, there was a change in the distribution of cerebral amyloid angiopathy in the peri-lesional region. Although we found a localized change in white matter as a result of focal subclinical ischemia, the behavioural deficits were ultimately driven by APP expression. Overall, focal subclinical ischemia resulted in differential localized effects in the AD brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».