The development of biological markers for the identification of intrauterine alcohol exposure
Notice bibliographique
Résumé
Confirmation of gestational ethanol exposure is required for the diagnosis of Fetal Alcohol Spectrum Disorder. The development of a novel neonatal screening test for fatty acid ethyl esters (FAEE) in meconium was investigated in this thesis. The potential application of meconium FAEE screening in the absence of maternal drinking history was investigated in a high-risk population. A substantial proportion of neonates (14%) suspected of intrauterine substance exposure were likely exposed to heavy maternal drinking, as identified by meconium screening. Baseline FAEE measurements in the meconium of neonates (n = 183) born to non-drinking mothers from Jerusalem and Toronto were investigated. Certain FAEE (ethyl laurate and myristate) were detected mostly at trace levels among non-exposed neonates. The presence of elevated levels of multiple FAEE (5--25 fold) and the presence of longer chain FAEE (ethyl palmitate, stearate, oleate, linoleate) were characteristic of neonates born to drinking mothers (n = 6). The use of cumulative FAEE measurements ge;2 nmol/g (excluding ethyl laurate and myristate) as a positive cut-off distinguished neonates with and without heavy prenatal alcohol exposure with the highest sensitivity (100%) and specificity (98%). The transfer and metabolic handling of FAEE by the human placenta was investigated to elucidate the origin of meconium FAEE. In vitro placental perfusion of 4 FAEE (ethyl palmitate, stearate, oleate, linoleate) at low and high concentrations (2--20 muM) in the absence and presence of a physiologic carrier, albumin, did not result in maternal-fetal transfer. Subsequent kinetic studies using subcellular preparations revealed that the majority of maternally derived FAEE were taken up and metabolized by enzymatic activities localized in the microsomal fraction of the human placenta (Mean Km 35--95 muM; Vmax 0.6--1.8 nmol/min/mg). Hence, FAEE detected in meconium were likely produced by the fetus from the ethanol that has been transferred to and metabolized by the fetus. These findings strongly support further validation of meconium FAEE as biomarkers of prenatal alcohol exposure. Future use of meconium FAEE screening as an objective and non-invasive method for the confirmation of intrauterine ethanol exposure can potentially facilitate earlier diagnosis and interventions in the affected children, leading to more favourable outcomes.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».