SF-1 plays an essential role in the expression of the acth receptor gene in adrenal cells
Notice bibliographique
Résumé
ACTH resistant mutant cells that fail to express the ACTH receptor (mc2r) were isolated. Fluctuation analysis indicated that these mutants likely originated from single mutational events. Analysis of the mutants showed that the mutation that leads to the impaired mc2r expression also compromises transcriptional activity of the proximal 1.8 Kb promoter of this gene. Limited deletion analysis of the promoter mapped the region between −106 and −13 as one involved in the differential activity of the promoter in parent Y1 and mutant cells, raising the possibility of impaired activity of the SF-1 site located at −25 bp. This hypothesis was further analyzed and results obtained further suggested that impaired SF-1 function played an important role in the mutant phenotype. Cotransfection of cells with a chimera of SF-1 and VP16 activation domain restored activity of the SF-1 responsive gene in the mutants. The DNA binding activity of SF-1 from mutants was assessed by analysis of electrophoretic mobility assays. The patterns of binding as well as the relative affinity observed were indistinguishable between parent and mutants. These results together with the SF-1/VP16 data suggest that an inability of SF-1 to activate transcription rather than impaired binding of SF-1 to DNA underlined the loss of ACTH receptor expression. Furthermore results from modified mammalian two hybrid assays indicated that the ability of SF-1 to recruit a prototype coactivator, GRIP1, was compromised in the mutants. Cloning and sequencing of SF-1 cDNA from parent and 10r6 mutants indicated the presence in the mutant of a missense mutation at position 514 bp (G to T) which causes an amino acid change (A172S). Southern analysis indicated that mutant cells are heterozygous for the mutant allele while parent cells are homozygous for the wild type SF-1. The Southern results further suggested that the mutant allele is amplified in the mutants. Cotransfection of parent cells with an SF-1 responsive reporter gene and an expression vector encoding the mutated SF-1 indicated that the mutated form is completely inactive. Furthermore, cotransfection of Y1 cells with the mutated and wild type SF-1 indicated that the mutation acted in a dominant negative fashion.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».