Investigation of the Effects of Antipsychotics on CNS Insulin-mediated Brain Glucose Uptake using 2DG Autoradiography
Notice bibliographique
Résumé
Antipsychotics (APs) drugs are associated with adverse metabolic side effect. Recent studies have shifted focus onto the central nervous system (CNS) suggesting that APs can induce central insulin resistance and disrupt glucose regulation. Attenuated central insulin action has also been shown to be a critical factor in the development of age-related cognitive decline and Alzheimer’s disease (AD). As such, aberrant brain insulin signaling has been posited to lie at the crossroads of metabolic and cognitive disorders. In recent years, a greater focus has been placed on using insulin delivered to the brain as a potential treatment intervention. Thus, we conducted a systematic review and meta-analysis to examine the cognitive outcomes and clinical implications of patients and healthy individuals treated with intranasal insulin. We discovered that intranasal insulin failed to improve cognition in AP-treated chronic patients with schizophrenia in comparison to the pro-cognitive benefits observed for patients with AD/mild cognitive impairment. Next, we sought to determine if APs impaired central insulin action by measuring insulin-mediated cerebral glucose uptake using 2-Deoxy-D-glucose autoradiography. We discovered that olanzapine attenuated central insulin-mediated cerebral glucose uptake across various regions of the brain. We also investigated whether this was a class or dopamine 2 receptor (D2R) antagonism driven effect by using four additional APs (haloperidol, raclopride, risperidone, and aripiprazole) with varying receptor affinities. We determined that all APs, regardless of class, also induced central insulin resistance in regions responsible for reward processing, motivation, metabolism, as well as cognition. Taken together, our findings suggest that an acute dose of AP can induce brain insulin resistance in a rodent model which may explain the lack of efficacy of intranasal insulin for patients taking APs due to pre-existing insulin resistance in the brain.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,005 | 0,007 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,007 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,003 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».