Notice bibliographique
Résumé
Obesity is associated with an elevated risk of colorectal cancer (CRC) and is the most common underlying cause of insulin resistance. Hyperinsulinemia promotes CRC but it is not clear whether other factors associated with obesity and insulin resistance are causally involved. The hypothesis of this work was that elevated adiposity and its associated hyperlipidemia, IGF-I and leptin are each promoters of colon carcinogenesis, independent of changes in insulin. I first compared susceptibility to colon carcinogenesis in Muscle-specific Insulin Receptor Knockout (MIRKO) mice that have increased fat mass and elevated serum triglycerides (TG) and free fatty acids (FFA) but similar body weights, circulating glucose and insulin sensitivity to their wildtype littermate controls. My results suggested that TG and FFA are not promoters of colon tumor development and that increased accumulation of insulin-sensitive adipose tissue may have inhibited the growth of preneoplastic aberrant crypt foci (ACF) into tumors in MIRKO mice. In the second study, I assessed susceptibility to colon carcinogenesis in liver-specific IGF-I deficient (LID) mice that exhibit a 70% reduction in circulating IGF-I compared to littermate controls. IGF-I deficiency attenuated the promoting effect of insulin on colon carcinogenesis and IGF-I acted as an independent promoter of the growth of established tumors. In the third study, I compared susceptibility to colon carcinogenesis in obese leptin-deficient ob/ob mice and db/db mice that are also obese but have highly elevated circulating leptin. My data showed that leptin does not play a role in ACF development. In the last study I compared regulation of cytochrome P450 2E1 (CYP2E1) by the colon-specific carcinogen azoxymethane (AOM) and by leptin in ob/ob and db/db mice based on my finding that repeated weekly treatment with AOM to induce colon tumors was hepatoxic to db/db mice. I observed that leptin modifies AOM-induced changes in hepatic CYP2E1 activity. In conclusion, I have found that elevated circulating TG, FFA and leptin do not promote colon carcinogenesis independent of changes in insulin. Elevated adiposity may protect against colon carcinogenesis depending on the metabolic milieu of the adipocyte. My work also suggests that IGF-I is a good molecular target for colon cancer chemoprevention.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».