Implantable Depots for Interstitial Delivery of Radiolabeled Gold Nanoparticles using a Brachytherapy Technique
Notice bibliographique
Résumé
Radiolabeled gold nanoparticles (AuNP) are emerging as a class of therapeutics for cancer due to their unique physical and chemical properties that differentiate them from other small or bulk materials, as well as other nanoscale particles. In the ideal condition their use as a radiotherapeutic agent is facilitated by preferential extravasation from the tumour vasculature and accumulation in the interstitial space as a result of the enhanced permeability and retention (EPR) effect, following systemic delivery. This delivery scenario was anticipated to reduce the accumulation of radiolabeled AuNP in normal tissues, thereby increasing the therapeutic ratio of tumour control to normal tissue complications. However, systemic delivery of AuNP has been challenged with the inability to escape phagocytic clearance by the reticuloendothelial system (RES) coupled with suboptimal accumulation of AuNP in the tumour. Furthermore, attempts at direct intratumoural delivery of radiolabeled AuNP to circumvent RES capture and increase tumour concentrations have encountered their own limitations such as clinical feasibility and unpredictable intratumoural radioactivity and dose distribution patterns. In contrast brachytherapy, the oldest form of internal radiotherapy, has well established methods to precisely deliver radioactive material. The use of radiolabeled AuNP in brachytherapy can be mutually beneficial, offering new opportunities for brachytherapy such as use of non-photon emitting radionuclides, potential for adjuvant therapies, and dose homogenization from AuNP redistribution in the tumour interstitial space. In this thesis, a delivery system for radiolabeled AuNP is developed by designing an implantable nanoparticle depot (NPD) compatible with traditional permanent brachytherapy techniques. The design of the NPD is validated in its ability to facilitate controlled release of AuNP, resulting in predictable AuNP distributions in breast cancer xenografts in vivo. Furthermore, micro-SPECT/CT (single-photon emission computed tomography/computed tomography) image based dosimetry techniques are applied to estimate the dose distribution surrounding NPD delivery of AuNP labeled with various electron emitting radionuclides. Finally, the efficacy and toxicity of lutetium-177-AuNP NPD is evaluated in two triple negative breast cancer mouse xenograft models. In summary, this thesis outlines the design, associated dosimetry and preclinical application of radiolabeled AuNP using electron emitting radionuclides, delivered by NPD and a permanent brachytherapy technique.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».