CSF1 Maintains Myeloid Cell Homeostasis in the Aortic Intima
Notice bibliographique
Résumé
Myeloid cells reside in all normal tissues including normal arteries and their abundance is tightly regulated1,2. In the normal mouse aortic intima, myeloid cell numbers increase and reach a plateau at 16 to 20 weeks of age. Colony stimulating factor-1 (CSF1) is a key regulator of myeloid cell abundance, and mice deficient in CSF1 exhibit a profound reduction, in myeloid cells both in the artery intima and the adventitia. This thesis investigates the relevant source of CSF1 that regulate the abundance of myeloid cells in arteries. Experiments confirmed that the absolute numbers of intimal CD11c+ myeloid cells and adventitial CD68+ myeloid cells were reduced by >95% in CSF1-deficient (Csf1op/op) mice. Neutralizing antibodies to CSF1 or CSF1 receptor delivered for 1 week by a subcutaneously-implanted osmotic pump, reduced intimal and adventitial cells by 85% and 90%, respectively. Immunostaining revealed that CSF1 expression colocalized with luminal endothelial cells preferentially in the lesser curvature of the aortic arch, a region that harbors resident myeloid cells in the intima and is predisposed to atherosclerosis. Single cell mRNA sequencing of carefully isolated aortic intimal cells revealed preferential expression of CSF1 by endothelial cells while CSF1R is preferentially expressed by myeloid cells. Based on this observation, conditional endothelial-specific deletion of CSF1 in both Cdh5-CreERT2;CSF1flox/flox and BMX-Cre-ERT2;CSF1flox/flox mice revealed significantly reduced intimal, but not adventitial, myeloid cells. Circulating plasma levels of CSF1 were not changed in Cdh5-CreERT2;CSF1flox/flox mice, suggesting that endothelial cells are not the main source of soluble CSF1 in the plasma. Overall, our data demonstrate that CSF1/CSF1R signaling is required for the homeostatic maintenance of the intimal myeloid cells and that the production of CSF1 by adjacent arterial endothelial cells is critical. This defines an arterial intimal cell niche.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».