Isolation and Characterization of Colon Cancer-initiating Cells
Notice bibliographique
Résumé
Colorectal cancer is the second leading cause of death from cancer (men and women combined) in the U.S. and Canada. The mainstay of treatment remains surgical resection and although new agents are constantly emerging to treat colorectal cancer, to date none of the agents have been successful at curing patients with advanced disease. In recent years there has been an increasing interest in the notion that cancers are organized as a hierarchy with the cancer-initiating cell (C-IC or cancer stem cell) existing at the apex. The C-ICs only represent a subset of the total tumour cells; however, research indicates that they are responsible for both the initiation and maintenance of tumour growth. In the studies presented here, we determined that human colon cancers are organized in a hierarchical manner. Furthermore, we prospectively isolated a subset of colon cancer-initiating cells (CC-ICs) based on the expression of the cell surface marker, CD133. The identification of CC-ICs has led to a number of questions concerning the molecular mechanisms driving these cells. Functionally all C-ICs are characterized by their ability to: i) generate a xenograft that histologically resembles the parent tumour from which it was derived, (ii) be serially transplanted in a xenograft assay thereby demonstrating the ability to self-renew and, (iii) generate daughter cells that possess some proliferative capacity but are unable to maintain the cancer because they lack intrinsic regenerative potential. It is becoming evident that cancer cells evolve as a result of their ability to hijack normal self-renewal pathways, a process that can drive malignant transformation. Studying self-renewal in the context of cancer and C-IC maintenance will lead to a better understanding of the mechanisms driving tumour growth. In this work we demonstrate that the inhibitors of differentiation genes (Id1 and Id3) play a central role in driving self-renewal in the CC-IC subset. Furthermore, we demonstrate that this effect is partially mediated through the cdk-inhibitor, p21cip1/waf1.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».