Astroglia Dysfunction in the Behavioural and Cellular Changes Associated with Chronic Stress
Notice bibliographique
Résumé
Chronic stress alters the allostasis capabilities of individuals and is a major factor in the development of mood disorders such as major depressive disorder (MDD). In rodents, chronic stress models are used to understand the pathophysiology of MDD, as they induce comparable behavioural and cellular deficits. Since astroglia are involved in the maintenance of homeostasis, and neurotransmission, and support healthy neuronal functioning, it is not surprising that when affected by stress, astrocytes contribute to stress response and that their dysfunction is implicated in stress-related illnesses such as MDD. Rodents exposed to chronic stress exhibit a marked loss in glial fibrillary acidic protein (GFAP) astrocytes in the prefrontal cortex (PFC). As GFAP is a cytoskeletal protein expressed by astrocytes, it was postulated that chronic stress may also affect the morphology of astrocytes. Furthermore, previous studies attempting to determine if there was a causal relationship between astrocyte reductions and behaviour used pharmacological approaches to induce glial loss in key brain regions associated with stress. Specifically, non-specific gliotoxins used in the PFC to ablate glial cells have been shown to induce depressive-like deficits and impair cognitive flexibility. Although this study helped link the development of depressive-like behaviours specifically to glial cells, there is no data that specifically manipulates astrocytes as this has not been possible until recently with the development of new tools such as optogenetics and designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADD). Therefore, in this thesis, we investigated the link between the dysfunction of GFAP+ astrocytes and chronic stress-induced cellular and behavioural changes. Here, I determined that chronic stress induces PFC GFAP cell atrophy which correlates with anhedonia-like behaviour (Aim 1) and demonstrated that cell-specific ablation or activity enhancement of PFC GFAP+ cells induces anhedonia-like behaviour and reverses this deficit in chronic stress mice respectively (Aim 2). These studies contribute evidence linking anhedonia-like behaviour but not anxiety to PFC GFAP+ astroglia. The insights from this work further the understanding of the role of astroglia in stress-related illnesses and have the potential to improve treatment options for mood disorders by suggesting that targeting astroglia cells could be a novel avenue for drug discovery.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».