Characterization and mutant analysis of the Drosophila melanogaster homologues of amphiphysin and enthoprotin, two proteins implicated in vesicular trafficking
Notice bibliographique
Résumé
Vesicular trafficking is necessary in eukaryotic organisms to move proteins and membrane from organelle to organelle or plasma membrane. Budding and scission of vesicles requires the interplay of a number of cytoplasmic proteins, many of which also interact with membranes. The study of such molecules is frequently defined either in biochemical assays or through the expression of various constructs in a cell culture system. What is often missing is insight into function in an intact multicellular organism. Drosophila inelanogaster is an excellent model for studying such proteins as its development is well characterized and it has well-defined genetics to allow for the study of mutants. In this thesis, I have chosen to investigate amphiphysin and enthoprotin, two membrane-interacting proteins implicated in the formation of clathrin-coated vesicles. Amphiphysin contains multiple protein interaction domains and is thought to act as a scaffold during late steps of clathrin-mediated endocytosis particularly at synapses. Based on studies in yeast and vertebrate cell culture, enthoprotin is thought to help form clathrin-coated pits in the trans-Golgi network (TON) to endosome trafficking pathway. It is believed to act by promoting membrane curvature and by binding to both clathrin and clathrin adaptors. Drosophila amphiphysin (Amph) is not found at the pre-synaptic membrane, but rather at the post-synaptic membrane. Amph mutants are viable and have a locomotory defect. However, they show no defects in synaptic neurophysiology, suggesting a role for Amph in muscle development. Drosophila Enthoprotin (Enth) is localized to the TGN and endosome, consistent with its predicted function. Enth mutants are viable with slightly roughened eyes, but otherwise appear normal. However, oogenesis is disrupted at a late stage and females mutants are completely sterile. Analysis of germline clones shows that Enth is required only in the follicle cells for normal oogenesis. Additionally, Enth mutant clones show a cell growth phenotype that appears to be due to perturbation of the Akt pathway. Amph functions quite differently in Drosophila than work from vertebrate cell culture had suggested. Enth seems to function where expected, but mutant analysis revealed unexpected phenotypes. Together, this work highlights the value of studying proteins in vivo.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».