THE EFFECTS OF DOLUTEGRAVIR-BASED THERAPY ON IN VIVO OXIDATIVE STRESS USING A PREGNANCY MODEL
Notice bibliographique
Résumé
Dolutegravir-based therapy (DTG) is the preferred first-line regimen for all people living with HIV. However, in 2018 the Tsepamo study in Botswana reported a higher incidence of neural tube defects (NTDs) in women on DTG-based therapy from conception. With additional follow-up the original signal has since weaned. What caused the original NTD signal remains unknown and the discrepancy of findings surrounding the mechanisms that may have led to this signal has motivated the characterization of DTG’s effects on maternal and fetal metabolic pathways. As of current, no studies exploring the impact of DTG on oxidative stress during pregnancy in vivo have been conducted. We aimed to characterize the effects of DTG on oxidative stress and as a possible contributor to congenital anomalies and the observed incidence of NTDs reported in 2018. The first subset of studies investigated oxygen-dependent enzymes in response to DTG-based therapy in placental and embryonic tissue among two gestational timepoints reflective of neural tube closure. The second subset of studies explored oxygen-dependent transcription factors and associated growth factors that may be the cause of the altered expression found in oxygen-dependent enzymes. We found changes in the expression of oxygen-dependent enzymes and transcription factors suggesting the possibility of an oxidative stress state. Alterations to the expression of these enzymes and factors, suggests that DTG readily alters Reactive Oxygen Species (ROS) pathways and may be one of the possible mechanisms to induce NTDs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».