Fc Gamma Receptors and Phagocytosis in Immune Thrombocytopenia
Notice bibliographique
Résumé
Immune thrombocytopenia (ITP) is an autoimmune disease characterized by a low platelet count in the absence of secondary or other explanations of thrombocytopenia. Platelet destruction in ITP is thought to be caused predominantly by pathogenic factors present in circulation. In particular, platelets are understood to be targets of immunoglobulin G (IgG) anti-platelet autoantibodies, which may then engage Fc gamma receptors (FcγRs) on macrophages in the spleen, triggering clearance of platelets by phagocytosis. However, direct demonstrations of splenic macrophage phagocytosis of autoantibody opsonized platelets are lacking. In addition, it is unclear which specific FcγRs are utilized in the phagocytosis of platelets. There is also the potential of other humoral factors to mediate or augment macrophage phagocytosis of platelets which remains insufficiently characterized. In this thesis, I focus on the mechanisms of macrophage phagocytosis of IgG opsonized platelets, the utilization of FcγRs in phagocytosis, and potential strategies to prevent this process in ITP. In the first study, I characterize the mechanism of anti-CD44 antibodies, a potential ITP therapeutic able to ameliorate passive IgG-mediated ITP in mice. I demonstrate that anti-CD44 inhibits macrophage FcγRs through an apparent blockade-type mechanism via the Fc region of the anti-CD44 antibody, preventing macrophage phagocytosis of platelets and explaining amelioration of passive IgG-mediated murine ITP. In the second study, I demonstrate that splenic macrophages from ITP patients utilize FcγRI and FcγRIII in the phagocytosis of platelets opsonized with ITP serum positive for IgG anti-platelet autoantibodies. I suggest that the individual or combined blockade of FcγRI and FcγRIII may be an effective therapeutic strategy for ITP. In the third study, I evaluate the ability of serum from ITP patients as a source of ITP humoral thrombocytopenic factors to mediate macrophage phagocytosis of platelets. I demonstrate that 40% of ITP sera mediated phagocytosis greater than the normal human serum mean plus two standard deviations, while an additional 35% mediated phagocytosis greater than one standard deviation. I further characterized ITP sera for IgG anti-platelet autoantibodies and serum pentraxins to evaluate their contribution to macrophage phagocytosis.
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
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